激素可能提供新的避孕措施，可保护卵巢免受化疗

在胎儿发育中发挥重要作用的天然存在的激素可能是一种新型可逆避孕措施的基础，可以保护卵巢免受化疗药物造成的损害。在他们的报告中接受在线出版物PNAS一支来自马萨诸塞州综合医院的儿科外科研究实验室（MGH）手术部的团队描述了使用Mullerian抑制物质（MIS）停止，在小鼠模型中，早期发育卵巢卵泡的卵母细胞成熟，成就从化学疗法诱导的损伤中保护这些原始卵泡。

“MIS长期被怀疑是卵泡发展初始阶段的抑制因素，但整个过程的完整封锁是意外的，并为激素开辟了一些新的应用程序，”相应作者大卫·佩恩，博士说。“因为我们对女性复制的大多数是专注于卵泡成熟的晚期阶段，我们目前的疗法 - 包括避孕药 - 都是针对这些过程的。瞄准早期阶段的能力，潜在地保持较大的静态粪便池池叫做卵巢储备不仅能保持生育能力化疗但也可以应用于现代生育治疗。“

在胚胎发育期间，MIS由雄性胚胎的睾丸分泌，以防止将产生雌性生殖器官的结构成熟。Patricia Donahoe，MD，儿科外科研究实验室主任和一个共同作者PNAS多年来一直在研究MIS在治疗卵巢癌和其他生殖性肿瘤中的潜在应用。作为这项持续研究的一部分，佩平发现了一个令人惊讶的现象:在雌性动物中，MIS的过表达完全阻止了卵泡的成熟，使它们处于不活跃的原始阶段，使动物不育。

化疗的抗癌作用取决于其损害快速生长细胞的能力，包括熟练的细胞卵巢卵泡。但化疗也被认为能加速原始卵泡的活化，实质上是在几个月而不是几年的时间内耗尽卵巢储备。在接受化疗的女性中，抑制卵巢可以保持生育能力的想法并不新鲜，但在化疗期间停止原始卵泡的激活的能力以前是不可能的。目前的激素避孕药在后期阶段起作用，即在卵泡发育或死亡之后，所以MIS在维持原始阶段卵泡的独特作用提供了有趣的新可能性。

在对雌性小鼠进行的一系列实验中，研究小组首先发现，通过每天两次注射纯化蛋白或基因治疗来增加MIS水平，会导致生长中的卵泡数量逐渐但显著减少，几周后几乎完全没有生长的毛囊但是保持了原始毛囊的稳定水平。停止MIS治疗，无论是通过停止注射，还是通过将基因治疗小鼠的滤泡耗尽的卵巢组织移植到未经治疗的对照组动物，都能在短短12天内恢复卵泡发育，这表明其效果是可逆的。

MIS水平升高的小鼠基因治疗逐渐失去生育能力，MIS水平较高的患者在6周后完全不育。两种MIS给药方法均能保护卵巢储备不受普通MIS的影响化疗药物，导致化疗期间未接受MIS的小鼠的原始卵泡计数从1.4倍到近3倍，计数取决于所使用的特定化疗药物和MIS给药途径。

“我们刚刚开始划伤生殖和整体健康影响的含义的表面，”佩恩说，哈佛医学院（HMS）助理手术教授。“其独特的作用机制意味着它可以有助于治疗原因卵巢功能不全或过期的许多条件。长期避孕用途可能需要更换雌激素，以防止卵巢关闭的副作用在化疗期间对短期治疗的关注较少。患有MIS的基因治疗也可以为兽医灭菌程序提供无意识的替代品。“

Pepin的团队现在正在研究化疗后MIS治疗保存的卵母细胞的质量，并阐明MIS抑制卵泡活化的分子机制，这可能导致小分子口腔替代品的发育。研究人员还形成了公司Provulis LLC的公司，以开发MIS治疗的临床应用，并正在计划临床试验。

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