免疫反应对病毒相关的皮肤癌表明改善免疫疗法的方法
西雅图的Fred Hutchinson Cancer Research Center和华盛顿大学的研究人员表示新的研究表明，为某些癌症提高免疫治疗的方法，包括病毒相关形式的Merkel细胞癌，罕见，侵蚀性皮肤癌。
Merkel细胞癌或MCC的常见比素瘤的常见量不那么少，但平均而言，大约三倍可能是致命的。目前没有批准这种癌症的食品和药物管理局的疗法。每年诊断为美国诊断的2,000例新病例中的80％是病毒 - Merkel细胞多马病毒 - 通常存在于正常皮肤上的病毒 - 毫无后果。
以前的研究与疾病患者的生存较差的免疫系统联系在一起。在这项研究中，UW和Fred Hutch的研究人员是一个领先的中心发展实验，转基因T细胞疗法，对免疫系统的“杀手”（CD8）T进行了前所未有的深入分析细胞响应Merkel细胞多马卡维病毒的特定部分。
免疫系统的有效性由许多因素决定，包括T细胞如何渗透肿瘤并结合“外国”蛋白或抗原。更具体地，使用高度多样化的T细胞受体寻找并附着于抗原。在这项多中心的研究中，研究人员的重点是瞄准转录为“KLL”的病毒的T细胞。
“我们发现令人惊讶的患者患者令人惊讶的是，只有约20％ - 有针对病毒的”KLL“区域特异的T细胞。这表明约80％的患者不制作识别这个非常突出的目标的T细胞，“弗雷德·赫尔德·赫格特临床研究师的联盟调查员Paul Nghiem博士和华盛顿医学院医学院皮肤科医学教授。
nghiem，一个人的高级作者在线发布的文章16月16日癌症免疫学研究据说该研究很重要，因为渗透肿瘤的kll特异性T细胞的增加与患者存活的引人注目有关。
首次作者Natalie Miller，Nghiem研究实验室的MD /博士学生，对来自12名患者的血液和肿瘤进行了深入的分析，该患者可以识别KLL的T细胞。
“识别出病毒这一部分的T细胞非常多样化。事实上，在这12名患者中，T细胞有397种独特的方式识别这种单一短片的病毒;只有一个T细胞受体米勒说，两名患者。“此外，具有更好的患者的T细胞倾向于更加紧密地粘在病毒目标上。这表明，虽然自然为免疫系统创造了许多方法来对抗这种癌症，但某些方式比其他方式更好。我们的希望就是这样这些“更好”的T细胞受体可以转化为没有它们的患者的治疗。“
在诊断中，病毒相关的MCC通常用手术和辐射治疗，尽管95％的患者似乎是无抗癌的，但疾病在大约一半的病例中返回，但NGHIEM说。癌症经常响应化疗，但响应是短暂的，大多数肿瘤在治疗开始后大约三个月进展。
今年4月，Nghiem的团队公布了免疫治疗药物pembrolizumab的2期临床试验结果，报告称“检查点抑制剂”帮助恢复“耗尽的”T细胞，为超过一半的患者提供了显著而持久的应答。
随着他们的新发现，研究团队预计会提出推出临床试验，其中工程为具有最有效的肿瘤跟踪和攻击受体的T细胞将转移到病人谁无法依赖自己的有效免疫应答。
“像Merkel细胞癌一样，具有病毒组分的癌症为免疫疗法提供了各种潜在的靶标。我们渴望发现转基因T细胞疗法是否可以”重新编程“淋巴细胞，以消除肿瘤与检查点抑制，”Nghiem说。
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