Pembrolizumab的免疫疗法对粘膜黑素瘤肿瘤有效

一种新的免疫疗法——派姆单抗(pembrolizumab)的临床试验表明，它显著延长了膀胱癌患者的生命，并能有效对抗一种罕见的黑色素瘤亚型——粘膜黑色素瘤。这些发现在今天(周日)举行的2017年欧洲癌症大会上发表了两篇报告。

直到现在,粘膜黑素瘤经常被排除在疾病的免疫治疗之外。黑色素瘤通常发生在皮肤中，是由暴露于紫外线辐射(如阳光)引起的。粘膜黑色素瘤发生在体腔的潮湿表面，如呼吸道、消化道和泌尿生殖道，并不是由紫外线辐射引起的;目前尚不清楚原因。它约占所有黑色素瘤的1%，预后较差，通常是因为诊断较晚——大多数有转移性疾病的患者(癌症如果他们接受了常规治疗，那么蔓延到身体的其他部位）持续不到一年。

报告三项试验结果Pembrolizumab.对于晚期黑色素瘤患者，加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心的医学肿瘤学家Marcus Butler博士告诉ECCO2017, KEYNOTE-001、002和006研究中的1567名患者中有84人患有晚期黏膜黑色素瘤。

“这些患者的十六岁（19％）对彭洛丽撒的治疗作出反应，其中12个仍然活着，没有疾病进展，到目前为止，这些患者的最长时间仍然成功治疗超过27个月，”他说。

在这些KEYNOTE试验中，1483名患有其他形式的晚期黑色素瘤且接受至少一剂派姆单抗的患者中，33%的患者对治疗有反应，72%的患者仍然存活，没有疾病进展，中位(平均)总生存时间接近2年。黏膜黑色素瘤患者的中位总生存期为11.3个月。

“黑色素瘤的免疫疗法已经彻底改变了这种疾病的治疗方法。有一些粘膜黑色素瘤患者对派姆单抗有完全反应，基本上恢复了正常生活。当然，有些人的反应没有那么明显，但他们仍然受益于治疗。在早期的研究中，粘膜黑色素瘤被排除，因为它是一种罕见的亚型。这些发现表明，黏膜黑色素瘤患者应提供免疫治疗作为标准护理，而不是排除。与其他类型的黑色素瘤相比，缓解率可能略低一些，因此需要进行进一步的研究来提高疗效。”

Pembrolizumab通过与PD-1结合并阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，可能影响肿瘤细胞和健康细胞。PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)是一个表面受体T细胞(白细胞的免疫系统的一部分),而PD-L1(编程death-ligand 1)是一个结合的分子PD-1和vegf在肿瘤细胞的表面,使他们能够逃避免疫系统并允许癌症的生长和扩散。

在KEYNOTE试验中，已知PD-L1状态的粘膜黑色素瘤患者中有70%的PD-L1阳性肿瘤。

巴特勒博士说:“这里提出的数据很重要，因为它们证明了粘膜黑色素瘤患者可以从抗pd -1治疗中获益，不应该被排除在这种治疗之外。”“在这个阶段，我们不知道为什么有些粘膜黑色素瘤患者对派姆单抗有反应，而其他人没有。这是一个重要的问题，研究正在进行中。”

乳腺素瘤患者的九十百分之九十岁患者已经收到了至少一个先前治疗，其中39％已接受IPILIMIMAB，一种已经用于治疗黑素瘤的单克隆抗体。巴特勒博士说：“我们的结果表明，无论它们是否已预先用IPILIMIMAB预处理，患者都受益于彭布洛齐押。”

KEYNOTE试验中的患者静脉注射派姆单抗，剂量为每三周2 mg/kg或10 mg/kg，或每两周10 mg/kg。

来自瑞典哥德堡大学的Sahlgrenska Academy的瑞典大学哥德堡院校教授和埃德教授埃德教授，评论：“对于稀有癌症类型，难以评估正常大小的试验中的新治疗方法。但这里巴特勒和同事们一起拉三次试验，表明粘膜黑素瘤患者的彭布罗齐妥氏菌也发生了持久的反应。“

在第二次爆炸演讲中，德里亚内科博士，在米兰米兰米兰伊蒂特省纳粹生Dui Tumori上出席医学肿瘤科医生，III阶段Keynote-045试验的结果表明，用Pembrolizumab治疗结果与先前治疗的晚期膀胱（尿路上皮）癌的患者相比，在较长的整体存活率较少，与患者进行化学疗法。

他说：“Keynote-045是一个具有里程碑意义的研究。它代表了先进的二线治疗的真正进步膀胱癌因为Pembrolizumab是第一次治疗，用于对这些患者的化疗表现出显着的存活优势。

“接受派姆单抗治疗的患者寿命明显长于接受化疗的患者;派姆单抗组的中位总生存期为10.3个月，化疗组为7.4个月。除了帮助患者活得更长之外，更多接受派姆单抗治疗的患者对治疗有反应，且持续时间长于接受化疗的患者;pembrolizumab的客观缓解率(肿瘤缩小或消失的患者百分比)几乎是pembrolizumab的两倍:前者为21%，后者为11%。对派姆单抗有反应的患者的中位反应持续时间尚未达到，而对化疗有反应的患者的中位反应持续时间仅为4.3个月。我们估计，在至少一年的时间里，对派姆单抗有反应的患者将增加近两倍:68%对35%。”

他说，无论PD-L1表达水平如何，派姆单抗的生存和应答获益都是可见的。

“除了化疗的整体生存效益外，Pembrozumab还与治疗相关副作用的发生率更低。这很重要，因为这种患者群体大多是具有许多其他疾病和健康状况的老年患者。这些结果支持使用Pembrozumab作为先进膀胱癌的新护理标准，“Necchi博士结束。

报告了彭林拉姆人治疗的61％患者的副作用，而Pembrolizumab治疗的患者相比，患有化疗治疗的90％，并报告了3,4或5级（最严重的级别）的更严重的副作用分别为15％和49％的患者。

膀胱（尿路上皮）癌症是男性中最常见的癌症和全球女性最常见的患者。全世界约有430,000例新案件诊断;在欧盟（欧盟）每年大约有180,500,500个新案例，38,200人死于它。

目前还没有治疗晚期膀胱癌的标准二线疗法。化疗药物紫杉醇、多西紫杉醇和长春碱是常用的，但疗效有限。KEYNOTE-45研究在2014年11月至2015年11月期间，将来自29个国家的542名患者随机分为派姆单抗(200mg，每三周静脉注射一次，持续24个月)或研究人员选择的三种化疗方案中的一种。的病人所有人都有先进的尿路上皮癌，已经用基于铂金的癌症治疗化疗。

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