谷氨酰胺代谢在结肠癌中的重要性
谷氨酰胺作为结肠癌特异性代谢的重要性已被明确。众所周知,谷氨酰胺代谢对胰腺癌很重要,但谷氨酰胺代谢对结肠癌的重要性尚不清楚。在本研究中,我们展示了谷氨酰胺代谢的重要性。
的重要性谷氨酰胺代谢为结肠癌是由Masamitsu Konno博士,Masaaki Miyo博士,Masaki Mori博士和Hideshi Ishii博士揭示的。这项研究的目的是阐明代谢适应营养应激和相关致癌基因在人类结直肠癌中的作用癌症.目前的研究表明,结直肠癌的代谢不同于胰腺癌,依赖于基因组的改变,这在以前没有被描述过,并且不仅仅局限于KRAS突变。结直肠癌在葡萄糖耗竭的情况下仍能存活,同时保持TCA循环活性。细胞的生存依赖于能量和活性氧(ROS)产生之间的微妙平衡。谷氨酸脱氢酶1 (GLUD1)和SLC25A13在葡萄糖剥夺条件下发挥关键作用,与肿瘤侵袭性和结直肠癌预后相关。
GLUD1和SLC25A13在营养应激中起关键作用,并与结直肠癌的肿瘤侵袭性和预后不良有关。这些蛋白可能成为难治性结直肠癌治疗的新靶点。
“我们发现,结直肠癌细胞在葡萄糖耗尽的条件下存活,它们对这种条件的抗性取决于基因组改变,而不仅仅是KRAS突变。代谢组学分析表明,这些细胞在这种条件下保持了TCA循环活性和ATP的产生。此外,我们确定了GLUD1和SLC25A13在营养应激中的关键作用。Hideshi Ishii说。GLUD1和SLC25A13与肿瘤侵犯结直肠癌预后较差。GLUD1和SLC25A13可作为治疗难治性药物的新靶点结肠直肠癌它能在营养不良的微环境中生存。”
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