不活跃的B2M基因在肺癌中反复发作,可能对免疫治疗产生反应
![Immunofluorescence of the B2M and HLA-I proteins in the cells after ectopic expression of B2M protein. Credit: IDIBELL 不活跃的B2M基因在肺癌中反复发作,可能对免疫治疗产生反应](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/inactiveb2mg.png)
来自Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)基因和癌症研究组的研究人员已经确定了许多基因中的灭活突变,即用于HLA-I组织相容性复合蛋白ob欧宝直播nba,其参与免疫应答并且可以调节肺的Tesponse癌症患者免疫疗法。该研究是若干国家和国际研究中心之间的合作,并已在期刊上发表临床癌症研究。
“最初,我们使用异种移植模型(即在小鼠体内生长的人类肿瘤)对肺癌肿瘤进行了基因筛查,以获得含有少量正常人类细胞的肿瘤,”该论文最后一名作者Montse Sanchez-Cespedes博士解释说。对肿瘤进行排序使识别几个突变基因成为可能,包括一些致癌基因和已知的基因肿瘤抑制基因以及以前未描述的其他人。“在后者中,我们对B2M基因特别感兴趣,因为它参与免疫系统的运作,这是对这种类型癌症开发的新疗法的目标。”
使用大型面板在稍后阶段验证了该观察肺肿瘤,确定肺癌中B2M突变的频率为6-8%。与此同时,研究人员证明,将该基因重新导入B2M缺失的细胞系可以恢复HLA-I复合体的功能。
新型免疫疗法治疗旨在阻断抑制免疫系统的某些蛋白质的活性。在肺癌,这种治疗方法在约20%的患者中产生了充满希望的结果。但是,治疗只能有效肿瘤细胞有一个功能的HLA-I复合体。
多亏了与Vall d’hebron肿瘤学研究所(VHIO)的合作,IDIBELL团队能够与14名接受免疫治疗的患者的样本一起工作,以确定B2M和其他与HLA-I复合物功能相关的蛋白质或分子的水平。“尽管样本数量有限,但我们能够观察到一个明确的趋势:在那些表达高水平这些蛋白质的肿瘤患者中,对治疗的反应是优越的,”研究人员解释说。
“在不久的将来,如果我们有足够的样品,我们想确认B2M表达与本研究中观察到的治疗的回应之间的相关性,”桑切斯·克斯博士。“同样,我们将尝试寻找新的遗传曲线或分子组分,可用于确定患者的响应除B2M和PD-L1的水平以外的免疫疗法(这些治疗的靶标的一项),并表征其他与这些免疫过程有关的基因“。
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