研究人员在基孔肯雅病毒识别机制,控制感染和严重程度
领导的研究人员约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的发现机制的基孔肯雅病毒感染健康细胞和控制疾病的严重程度,将会是一种机制,他们相信可以发现在许多其他相关的病毒没有治疗或许可的疫苗。
研究结果发表在1月30日美国国家科学院院刊》上,可能是第一步开发药物来治疗或预防疾病引起的再(如基孔肯雅热)和冠状病毒(如SARS)。
“我们觉得我们现在发现了基孔肯雅热的基本机制病毒决定如何使用期间感染危险的感染基孔肯雅热,”研究负责人安东尼·k·l·梁博士说,助理教授在生物化学和分子生物学系彭博学校。“现在我们需要使用这些信息来帮助我们找到药物或开发疫苗来阻止病毒。”
“这些研究的结果打开一个全新的调查区域细胞如何控制病毒感染以及导致严重疾病的病毒如何规避控制,”教授黛安·e·格里芬说在w·哈利Feinstone部门的分子微生物学和免疫学在彭博学校。“我们现在将努力确定蛋白质的目标,他们如何工作和如何影响这些机制。”
基孔肯雅热来自非洲词“变得扭曲,它描述了弯腰的样子感染者患上严重的关节疼痛。2013年之前,基孔肯雅病毒疫情已经确定的国家在非洲,亚洲,欧洲和印度和太平洋。但自2013年以来,基孔肯雅热,衰弱但很少致命的,已经检测到整个美洲,有超过170万例疑似病例在这一地区。进一步复杂化的问题,最近也菌株引起神经系统并发症。此外,这种疾病是由相同的传播登革热的蚊子传播和Zika病毒。
为研究、梁、格里芬和他们的同事,用神经细胞和小鼠模型,发现了一个基本机制,决定了基孔肯亚病感染会有多危险。这种机制取决于一种守恒的蛋白质域,称为macrodomains-that被发现在几个病毒引起人类疾病,如E型肝炎病毒、风疹病毒,所有的冠状病毒和再。macrodomain他们发现了一个活动,打破债券之间的蛋白质和一个叫做ADP-ribose化工集团,这被认为是抗病毒特性。这种bond-breaking能力使病毒在感染细胞复制至关重要。
学习这一点,研究人员创建版本的基孔肯雅病毒突变,防止病毒能够移除ADP-ribose从蛋白质组。没有这种能力,病毒没有复制,不能引起感染。如果一个不同的突变是允许对一些人来说,但不是很多,酶活性,病毒复制不那么在神经细胞和老鼠。例如,标准的病毒感染的老鼠死于三天。当研究者拨回酶活性的病毒感染小鼠,这些啮齿动物还活着的实验(10天)。因此,bond-breaking能力macrodomain包含越少,越少的传染性病毒。任何能够干扰bond-breaking macrodomain最终可能成为目标的能力对抗病毒的药物。
“这向我们表明,病毒必须打破债券之间的蛋白质和ADP-ribose导致感染——这给了我们一个路线图如何保持感染细胞完整而健康的,”梁说。
Leung说,病毒只删除ADP-ribose从两类蛋白质的氨基酸组:天冬氨酸和谷氨酸。这表明,这些氨基酸最初与ADP-ribose可能一些抗病毒性质,他说。
的macrodomain基孔肯雅病毒再是相似的,包括几个病毒没有治愈或治疗如委内瑞拉马脑炎病毒(美国官员考虑潜在的恐怖主义威胁)和Mayaro病毒,一些科学家们称为“下一个Zika病毒。”It is also similar in all coronaviruses, which includes severe acute respiratory syndrome (SARS) and Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS). Finding a treatment for one, could greatly improve the ability to treat or prevent the others. It could also assist with outbreaks of new pandemics that could be from one of these or related viruses.
