众所周知的癌症基因的矛盾作用是由乳腺癌中的氧含量调节的

A*STAR研究人员发现，缺氧是一种乳腺癌亚型中主要癌症基因功能从促进肿瘤转变为抑制肿瘤的关键因素，这表明在癌症治疗中需要区别治疗。

许多关键基因与促进或抑制相关肿瘤几种人类癌症的形成和/或迁移和侵袭。多梳抑制复合体2 (PRC2)和zeste增强子2 (EZH2)是两个似乎在促进和抑制中都有显著作用的基因肿瘤形成．来自新加坡A*STAR基因组研究所的Qiang Yu领导的团队惊讶地发现了这一点缺氧是促进ezh2介导的肿瘤侵袭的关键因素，因此是三阴性乳腺癌(TNBC)。

这些发现可能对未来疗法的发展产生重要影响。Yu说:“不同的癌症由不同的机制和一些信号组件驱动，如EZH2/PRC2复合体，既可以抑制肿瘤，也可以促进肿瘤，因此当涉及到靶向治疗时，环境依赖性总是一个重要因素。”

Yu和他的团队通过检测这些基因的化学途径发现了这个悖论乳腺癌细胞．他们发现，缺氧导致PRC2表达受损，但促进EZH2与另一个肿瘤促进基因FoxM1合作。EZH2和FoxM1共同增加肿瘤迁移促进基因基质金属蛋白酶(MMP)的表达，促进肿瘤迁移。

“EZH2的双重面目既是一个肿瘤抑制基因和致癌基因，以及促进双重功能切换的缺氧，这是令人惊讶的，”于解释道。“这有助于解释缺氧如何促进生长和入侵。”

在乳腺癌中检测这些因素很重要，因为PRC2和EZH2在乳腺癌亚型中表达水平不同，这表明它们可能并不总是同时起作用。特别是，在TNBC亚型中，它们有相反的表达水平——prc2低，EZH2高，这种亚型具有高度侵袭性，比其他亚型死亡的患者更多乳腺癌．因此，EZH2从PRC2到FoxM1的伴侣转换可能是导致死亡率的原因。

这一机制也可以解释EZH2在其他癌症类型中明显自相矛盾的特性。Yu指出:“这可能在其他情况下也会出现，因为非典型的EZH2活性也在其他癌症中有记录。”

---

---