一项新的研究显示了将抗疟疾药物用于癌症治疗的希望
肯塔基大学马基癌症中心的研究人员的一项新研究表明,氯喹——一种目前用于治疗疟疾的药物——可能对治疗转移性癌症患者有用。
发表在细胞报告,研究表明,氯喹引起分泌肿瘤抑制蛋白在临床试验中,小鼠模型和癌症患者的PAR-4。分泌的PAR-4对于肿瘤细胞死亡和肿瘤转移的抑制至关重要。
氯喹通过经典的分泌途径诱导pAR-4分泌,需要激活p53(突变P53蛋白质在许多癌症中,p53信号通路紊乱很常见)。从机制上讲,p53直接诱导Rab8b,一种GTPase,在分泌之前对Par-4的囊泡运输到质膜至关重要。该研究结果表明,氯喹诱导正常细胞中p53-和rab8b依赖的Par-4分泌,以Par-4依赖的抑制转移性肿瘤的生长。
这项研究由Vivek M. Rangnekar的实验室领导,Alfred Cohen捐赠了英国Markey癌症中心肿瘤学研究的主席和英国放射医学系的教授。Rangnekar小组的英国研究人员Ravshan Burikhanov和Nikhil Hebbar是这项研究的共同第一作者。
“因为p53经常在肿瘤中发生突变,它会让肿瘤对治疗产生抗药性,”朗尼卡尔说。他也是癌症细胞生物学和信号研究项目的联合负责人,也是马基的副主任。“然而,这项研究表明,相对安全的,fda批准的药物氯喹增强了正常细胞它们表达野生型p53,从而分泌Par-4,并阻止p53缺陷肿瘤的转移。”
在英国马基癌症中心,一个临床试验,使用氯喹进行PAR-4诱导癌症患者正在进行。研究人员目前正计划进行第二次临床试验,即给缓解期的患者服用维持剂量的氯喹,以期防止癌症复发。
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