水库潜水员:选择抗病毒细胞可以进入HIV的藏身之处
当某人是艾滋病毒阳性并采取抗逆转录病毒药物时,病毒仍然存在于感染细胞的储层中。那些隐藏在发芽中心,淋巴结专门区域的细胞,大多数“杀手”抗病毒T细胞无法获得。
Emory大学埃尔克斯国家灵长类动物研究中心的科学家确定了一群抗病毒T.细胞有输入密码的生发中心一种叫做CXCR5的分子。
Yerkes国家灵长类动物研究中心和Emory疫苗中心的微生物学和免疫学教授Rama Rao Amara博士说,知道如何诱导显示CXCR5的抗病毒T细胞将对设计更好的治疗性疫苗以及长期抑制艾滋病毒的努力具有重要意义。
调查结果计划在出版物中pnas.2017年1月30日这一周。
“我们认为这些细胞擅长对病毒的压力施加压力,”Amara说。“他们可以进入正确的位置 - 生发中心 - 它们在功能上优越。”
Amara和他的同事在恒河猴的实验中寻找这些抗病毒细胞,其针对艾滋病毒的相对SIV接种疫苗,然后反复暴露于SIV。疫苗方案在a中描述以前的出版物。
疫苗提供了良好但不完美的对致病性SIV的保护,这意味着一组20个动物最终感染,具有一系列病毒水平。在某些动物中,淋巴结中显示CXCR5的淋巴结中的大部分(高达40%)的抗病毒CD8 T细胞。研究人员发现,具有更多CXCR5阳性抗病毒T细胞与更好的病毒控制强烈相关。
根据T细胞的功能和其表面的分子,T细胞可以分为“辅助”细胞和“杀伤”细胞。已知一组被称为滤泡辅助T细胞或Tfh细胞的T细胞存在于生发中心并显示CXCR5。Tfh细胞也被认为是HIV和SIV的主要宿主。
在体外受到刺激时,cxcr5阳性细胞可以攻击并杀死被病毒感染的Tfh细胞。的一些杀伤细胞CXCR5在刺激下会丢失,但是添加一种叫做tgf - β的免疫调节分子可以提高CXCR5的水平。
该研究的共同通讯作者Vijayakumar Velu博士是耶基斯大学的助理教授,他说,研究小组已经确定的CXCR5+杀手细胞具有类似干细胞的特性,因为它们具有分化为CXCR5+和CXCR5-细胞的能力。作者之一、埃默里疫苗中心主任Rafi Ahmed的实验室报告了类似的细胞患有慢性病毒感染的小鼠。此外,最近科学转化医学论文在hiv感染者体内发现了类似的细胞,称之为“滤泡性CD8 T细胞”。
“这些细胞具有渗透持续的病毒复制和持久性的潜力,”Amara说。“它们的性质和通过疫苗接种诱导这些细胞的能力提供了靶向和减少淋巴组织中病毒储层的巨大机会。”
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