研究显示新的遗传机制推动乳腺癌

维尔康姆基金会桑格研究所的研究人员已经发现了“热点”乳腺癌基因组的突变,突变被认为是不活跃的乘客的基因组已经被证明可能进一步推动恶性变化。报道自然遗传学今天,研究发现33个突变热点,像癌症发展的后座司机。

这项研究分析了560名乳腺癌患者的基因组来自世界各地,包括美国,欧洲和亚洲。它看着非常特定类型的突变——称为串联重复。这些发生在一段DNA复制,然后重新插入原始块旁边的DNA,创建额外的副本基因组中DNA的一部分。

研究人员发现在乳腺癌基因组33个地方这些最常发现串联重复,反复地在很多不同的女人。癌症是由少量的“司机”DNA突变,积极把细胞从正常细胞变成癌细胞。癌细胞也包含成千上万的“乘客”突变如串联重复,以前认为是不活跃的,或者只是附带损害。本研究发现,在这些热点串联重复可能不良性,但进一步导致癌变创建新司机在一连串的遗传损伤。

杜米尼克Glodzik第一作者从维尔康姆基金会桑格研究所在纸上,说:“在乳腺癌严重重组DNA许多串联重复。我们感兴趣的是,这是否突变特征如何影响癌症的发展。从我们的研究,现在看起来有些串联重复不仅重要旅客突变,但实际上创建新的驱动突变对癌症。”

研究热点突变的肿瘤将提供深入了解新后座司机突变的形状癌症的发展,他们是否会回应不同的治疗方法。

研究人员发现,许多串联重复的热点在基因组的重要部分。其中包括基因已知与开车有关乳腺癌和特别,监管的基因组区域称为super-enhancers打开多个genes-damage在这个地区会导致无法控制的许多基因的激活。研究表明,有可能是一个光谱的司机——一些可能非常强大,可以更弱的但是所有加在一起可能最终使癌症更咄咄逼人。

从剑桥大学教授Gerard埃文,说:“值得注意的是,我们还发现,这些收购热点串联重复配合基因组区域,我们发现不仅遗传基因改变,增加开发的风险乳腺癌的基因,而且控制器指定乳腺上皮组织的身份。这是第一次报告,演示了一个联系获取和驱动乳腺癌的遗传变化。”

这项研究还看着少数卵巢癌、胰腺癌癌症基因组,发现这些也有热点的串联重复,但比乳腺癌在不同的地方,由于不同基因在不同组织中被激活。进一步样品将需要获得更多的信息在卵巢癌、胰腺癌。

小威尼克。博士桑格研究所的主要作者,说:“这个研究表明一个新的遗传机制生成司机癌症,我们发现不仅在乳腺癌,而且其他癌症。识别和研究是非常重要的肿瘤突变串联重复的签名,因为如果它可以创造许多新司机,然后它有潜在的灾难性的后果使肿瘤更咄咄逼人。

“这是一个突变的签名,应该治疗干预的目标。需要进一步的研究来理解这一机制,寻找肿瘤是否与串联重复这些热点可以应对某些治疗比他人。”

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