突变的血细胞在心脏病中的作用?
一项新的研究首次揭示了老年人血细胞中相对常见的突变与动脉粥样硬化之间的联系。
以动脉粥样硬化或斑块积聚为部分特征的心血管疾病是老年人死亡的主要原因,但近60%的老年患者患有心血管疾病动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)没有传统的危险因素,或者只有一个。这一数据和其他数据表明,尚未确定的年龄相关风险因素可能会导致心血管疾病。
科学家们知道体细胞DNA的积累突变是衰老的一个特征,尽管很少有数据表明这种突变在癌症以外的年龄相关疾病中的作用。与此同时,最近的人类研究表明,衰老与体重的增加有关体细胞突变在造血系统中,产生血细胞;这些突变为突变的造血细胞提供了竞争生长优势,允许它们的克隆扩张——这一过程已被证明与动脉粥样硬化的更高发病率有关,尽管具体原因尚不清楚。
在这项研究中,波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员调查了这种突变与动脉粥样硬化之间是否存在直接关系。他们建立了一个实验模型来研究一种常见的基因是如何突变的血细胞TET2会影响斑块的形成。在tet2缺陷移植模型中,斑块形成加速骨髓细胞这可能是由于动脉壁上巨噬细胞引起的炎症增加。该结果进一步支持了造血突变在动脉粥样硬化中起因果作用的假设。
“我们的研究表明,随着年龄增长,我们的白细胞细胞发生突变,可能会导致心血管疾病。理解这种新的机制心血管病可能会导致新疗法的发展,以治疗因这些突变而患有心脏和血管疾病的人,”BUSM医学教授、通讯作者肯尼思·沃尔什博士解释说。“此外,由于这些突变从中年开始变得普遍,这些研究表明,血液样本的遗传分析可以增加传统的预测价值风险因素——高胆固醇、高血压、糖尿病和吸烟——目前正在监测之中。”
这项研究发表在该杂志上科学.