科学家从罕见免疫缺陷患者修复干细胞的基因缺陷

科学家们已经开发出一种新的方法来修复来自患有罕见的遗传免疫缺陷症的患者血液形成干细胞的缺陷基因，称为X-CONKED慢性肉芽肿疾病（X-CGD）。移植到小鼠后，修复的干细胞发展成正常运作的白细胞，表明该策略可能用于治疗这种疾病的人。

X-CGD是由基因中的突变引起的CYBB.，这提供了用于生产叫做NOx2的蛋白质的说明。NOX2的缺陷损害了感染斗殴能力白血细胞，让X-CGD的人们高易受危及生命的感染的影响。在研究中，来自国家过敏和传染病研究所（NIAID）的科学家，部分国家卫生研究院，专注于CYBB.突变，其中遗传密码的单一变化导致产生无活性NOx2。

研究者使用基因编辑工具CRISPR-CAS9特异性地靶向并修复从两种X-CGD患者分离的血液形成干细胞中的这种突变。他们的目标基因修复方法恢复了缺陷CYBB.序列到健康的人中会出现的序列，使校正的基因与正常基因无法区分。研究人员没有检测到CRAP-CAS9基因编辑产生的任何意外效果。寻求恢复突变基因功能的其他基因治疗方法通常引入额外的变化，包括添加或遗传物质的丧失。

从X-CGD患者的修复的干细胞继续在移植到免疫缺陷小鼠移植到免疫缺陷小鼠后通常行为，该小鼠培育成官能NOx2长达五个月的白细胞。作者注意到，虽然需要更多的工作，但该研究提供了原则上，这种基因编辑策略可以修复小型疾病造成的突变血液形成干细胞。

科学家们计划进行额外的研究，即在X-CGD的人的临床治疗中发展这种方法的最终目标。他们表明这种对基因矫正的方法也可能适用于由单一基因的突变引起的其他血液疾病，例如镰状细胞贫血。

该研究发表在科学翻译医学。

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