使用用于2型糖尿病的药物对抗镰状细胞疾病

镰状细胞疾病和血液障碍β血症血症影响超过180,000名美国人和全球数百万。通过增加胎儿血红蛋白（HBF）水平，可以使这两种疾病均匀或甚至固化，但升高HBF的目前治疗受到其有效性的限制。贝勒医学院和德克洛斯儿童癌症和血液学中心的研究人员已经发现了一种基因，FOXO3，参与控制胎儿血红蛋白产生，并且能够靶向基因，并使用糖尿病在实验室中的患者样品中的胎儿血红蛋白水平。使用糖尿病药物二甲双胍。这提供了有希望的新疗法 - 30年内为镰状细胞病的第一种新药治疗，而第一个为βThalassemia的第一个。

“表明已经用于2型糖尿病的常用药物可能是通过诱导患病细胞疾病的常用药物的主要突破胎儿血红蛋白，一种血红蛋白，不会成为镰刀形状，但通常在婴儿期被关闭，“贝勒和德克洛斯儿童癌症和血液学中心的儿科教授助理教授博士·赫恩博士说。”这是ob体育开户网址一个激动人心的协作，工作台到床边研究的例子，现在已经导致已经注册的临床试验耐心。“

Sheehan于2011年推出了这项研究，成为贝勒医学院的临床研究员，目标是识别新的药物目标，以帮助镰状细胞患者制造更多胎儿血红蛋白。唯一广泛使用的药物治疗镰状细胞疾病，羟基脲靶向胎儿血红蛋白，通过放缓红细胞从成熟时，但没有足够的HBF来帮助一半的镰状细胞患者，并且通常不起作用Beta thalassemia。

胎儿血红蛋白在新生儿中存在直至约6个月，然后由成人血红蛋白代替。镰状细胞病的儿童产生缺陷的形式成人血红蛋白那个原因红细胞变成镰刀形状并粘在血管中，造成痛苦的发作和其他症状。在β中西血症中，患者根本不会产生足够的血红蛋白，引起贫血，疲劳和其他严重的并发症。

从171名患者血液样本开始，后来扩大到400次，Sheehan和她的研究同事正在寻找镰状细胞患者的遗传差异，患有很多胎儿血红蛋白与那些没有的人。与Baylor的人类基因组测序中心合作，它们使用了整个Exome测序，并发现FoxO3基因似乎控制胎儿血红蛋白。他们发现FoxO3基因中突变的患者制造了胎儿血红蛋白。研究人员通过在人骨髓细胞中敲除了胎儿血红蛋白的FoxO3，在实验室中证明了这一协会，然后过度表达了这种基因，然后过度表达了这种基因。

接下来，研究人员使用了一项良好研究的糖尿病药物，二甲双胍，从镰状细胞患者增加人骨髓细胞中的FoxO3水平。已经知道二甲双胍诱导Foxo3，Sheehan说。当它们增加FOXO3时，细胞使得更多胎儿血红蛋白。当他们对待时骨髓细胞而羟基脲和二甲双胍则产生更多，达到67%。

从理论上讲，能够产生这么多胎儿血红蛋白的患者可以被治愈镰状细胞病，并且可以像一个镰状细胞特征临床患者。二甲双胍也可能是对β炎血症患者的有效疗法，因为它可以通过添加HBF来帮助它们制作更多的血红蛋白，而不会减缓羟基脲等红细胞的产生，“她说。

通过辉瑞公司的资金，临床试验已经开始进一步研究镰状细胞病和βThalassemia患者的二甲双胍的有效性。临床试验将纳入16至40岁以上拜勒医学诊所，德克萨斯儿童癌症和血液中心和德克萨斯州休斯顿大学的患者。它将包括患者镰状细胞性贫血症没有任何治疗，镰状细胞患者被羟基脲处理，患者患者。他们将口服六个月对二甲双胍治疗，足够的时间来看待胎儿血红蛋白，Sheehan说。

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