针对持续性病毒感染的新治疗靶标

生活是一个平衡问题，身体也不例外。某些蛋白质的表达水平可以影响免疫系统中和病毒的能力。I型干扰素（IFN-I）是先前被认为是抗病患者反应的关键贡献者的细胞因子，但是新的证据表明他们还可以参与建立和维持持续的病毒感染。

Alain Lamarre教授和他的团队在Inrs-Institut Armand-Frapier研究中心对我们对IFN-i在这个环境中的作用的理解方面取得了重大进展。他们的调查结果可能导致新的治疗方法的发展病毒感染例如由丙型肝炎引起的那些病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（艾滋病病毒）。

多种I型干扰素信号通路

IFN-I由大量合成细胞并触发使用各种信号通路在靶细胞中不同的反应。在典型的病毒感染期间，病毒在感染的细胞中重复，并通过模式识别受体（PRRS）信号传导诱导IFN-1表达。然后细胞因子将特异性受体（IFNAR）与相邻的细胞结合，这通常触发刺激宿主的免疫防御的反应。然而，对慢性感染的影响是不同的，因为延长暴露于IFN-1具有负免疫调节作用。

IFN-i在慢性病毒感染中的作用

持续性病毒感染，特别是由HCV，HIV和淋巴细胞核心训练炎病毒（LCMV）引起的病毒感染，实验模型持续的病毒感染导致幽默的一些功能障碍响应如过量生产非特异性抗体（高碱性蛋白血症）和B细胞亚群的失调。

Lamarre教授的团队最近的工作集中在破坏免疫系统的分子机制慢性病毒感染。该研究的结果突出了许多机制，解释了IFN-1在免疫反应中断中的作用。使用具体标记，Lamarre教授的团队观察到TFH的扩张（CD4 + T细胞的亚群）的膨胀异常增加，这在这种情况下触发了非特异性B淋巴细胞的膨胀。增加的TFH量也降低了有助于抗击感染的其他T细胞的比例。

该团队还证明IFN-I信令更直接影响幽默响应。它们通过阻断B细胞IFN-I受体成功地恢复了抗原特异性反应。因此，IFN-I直接作用于B细胞，以增加非特异性反应，同时损害抗原特异性反应。

Lamarre教授的团队已经确定了在LCMV感染的慢性阶段中断的信号传导途径，但IFN-I引起的复杂反应需要进一步表征。虽然持续的IFN-I生产是持续的IFN-I生产是持续性病毒感染的原因或后果，但它在体液反应中断中显着发挥着重要作用，其对慢性病毒感染具有有前途的治疗靶标。

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