跟踪运动的免疫细胞识别类风湿性关节炎的关键第一步

使用新方法在活体动物成像的运动免疫细胞,研究人员从马萨诸塞州总医院(MGH)中心免疫学和炎性疾病(CIID)似乎找到了最初的步骤导致关节炎症模型中炎症性关节炎。在他们的报告发表在科学免疫学他们描述的表达一个特定的分子-补充C5a需要导致免疫细胞中性粒细胞坚持关节表面并迁移到关节,一个已知引发炎症级联过程。

“炎症性关节炎时引起的免疫细胞招募从血液进入联合在一个高度调节过程由化学引诱物和粘附受体,”安德鲁说光泽,医学博士,首席MGH部门的风湿病,过敏和免疫学,CIID和报告的资深作者。“但是当疾病症状,很难确定的初始步骤出发招募免疫细胞进入关节和不同化学引诱物的特定角色。我们的研究是为了更充分地理解这一过程。”

类风湿性关节炎关节包括许多自身免疫性疾病,包括类风湿性关节炎和红斑狼疮,在许多情况下是由一种叫做III型过敏症的炎症。反应结果当一个局部积累的免疫复合物-绑定到其抗原的抗体沉积在组织和引发炎症反应涉及的渗透和激活免疫细胞,最初的嗜中性粒细胞。当前关于III型过敏症的思维是免疫细胞在组织这些免疫复合物的存在感(ICs)通过特定的受体分子,释放炎症因子称为细胞因子激活内皮细胞衬里邻近血管促进中性粒细胞的招聘。

为了更好地确定特定化学引诱物III型超敏反应的作用,作者Yoshishige Miyabe,医学博士,博士,研究员光泽的实验室,多光子显微镜活体的——一个成像技术用于活体动物的免疫细胞运动的研究通过CIID调查员和托尔斯滕Mempel合著者,医学博士,实时跟踪的发展IC-induced关节炎风湿性关节炎的小鼠模型。他们的实验显示,ICs在关节空间的存在导致代补C5a,先天免疫系统的一个组件,然后显示在邻近血管内壁。ca5直接启动中性粒细胞的粘附血管壁通过中性粒细胞与C5a受体,然后传递到关节空间和引发炎症。

一旦炎症过程已经启动,中性粒细胞在关节空间内释放interleukin-1,导致关节空间产生化学引诱物称为内皮细胞趋化因子,进一步促进中性粒细胞在关节空间的运动。中性粒细胞也在联合直接产生趋化因子,增强细胞的招聘在关节空间和生存。

“控制免疫细胞进入联合代表一个大点可以开发新疗法减少的症状类风湿性关节炎光泽,说:“谁是哈里森哈佛医学院医学教授。“联合成像可以帮助评估药物的疗效的机制,如果一个过程是由多个化学引诱物,理解机制将允许联合疗法的理性设计完全关闭过程中关键步骤。”

光泽的团队希望进一步研究关节的特征背后的关键作用C5a启动III型过敏症和是否特定分子表达内皮细胞在关节在运输中发挥作用C5a和趋化因子从关节空间到邻近的血管。研究人员还计划进入的形象关节空间其他免疫细胞参与风湿性关节炎——如T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突细胞,研究彼此的相互作用以及结构细胞的联合。