一种新的斑马鱼模型使巨结肠疾病的基因研究成为可能

由弗朗西斯·克里克研究所领导的研究人员开发了一种人类疾病——巨结肠疾病的斑马鱼模型，这使他们能够研究这种疾病在活体动物身上的起因和后果，并将有助于开发新的治疗方法。

在克里克实验室瓦西里·帕奇尼斯团队工作的蒂芙尼·希努表示:“Hirschsprung疾病是一种复杂的疾病，许多因素有助于这种情况的发展。这斑马鱼模型比现有的小鼠模型有很多优势，并能让我们识别吗基因其缺陷功能导致疾病。“

Hirschsprung疾病的特征在于肠道缺乏神经细胞，这破坏了通常的放松和收缩平滑肌需要沿着它的长度移动肠道的内容物。它通常在出生后不久就被诊断出来，可能是由许多基因缺陷引起的。这种病如果不治疗是致命的。

肠道中神经元的网络被称为肠内神经系统（ENS）。在患有Hirschsprung疾病的患者中，来自结肠的远期（远端）缺少ENS细胞，导致这部分的永久平滑肌收缩。这停止了​​肠道内容的正常流动。

几乎所有患有Hirschsprung疾病的患者在呼叫RET的基因中具有突变以及其他基因中的突变，其中许多仍然是未知的。

研究人员在RET基因中突变研究了斑马鱼，发现神经细胞在远端肠道中不存在。有趣的是，动物要么严重或温和地影响，削弱了Hirschsprung患者中所见的临床严重程度的变化。科学家的方法的一个优势在于他们能够直接观察神经细胞使用实时成像跟随透明斑马鱼幼虫的肠肌收缩。

这个健壮的动物模型将使其他基因的作用研究成为可能，这些基因被认为影响先天性巨结肠疾病的严重程度。事实上，这种方法被用来确认一个这样的基因(MAPK10)对ENS功能和巨结肠疾病的贡献。

Heanue博士说：“目前我们无法对Hirschsprung疾病进行遗传测试或咨询，因为不同的基因突变涉及条件，并且尚未理解它们之间的相互作用。我们预计未来使用我们的斑马鱼模型将有所帮助确定哪种基因很重要。由于鉴定了疾病相关基因，并且其作用研究，遗传咨询的可能性增加。“

Pachnis博士说：“将来，”直接检查生活斑马鱼幼虫的实际肠道运动的能力可以与检查神经电路和活动的方法相结合。这可以建立对规范实际功能输出的神经电路组织的理解实时。”

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