冷泉港实验室(CSHL)的研究人员发现,通过将抗癌蛋白PTEN输送到细胞核来保护抗癌蛋白PTEN免受破坏。他们今天发布的一项研究细胞生物学杂志表明Importin-11的丧失可能使PTEN稳定,导致肺,前列腺和其他癌症的发展。
PTEN可防止肿瘤细胞不受控制地生长,并在编码这方面的基因中的突变蛋白质通常在许多不同类型的癌症中发现。然而,一些患者表现出低水平的PTEN蛋白,即使它们的PTEN基因是正常的。CSHL副教授Lloyd Trootman及其同事发现,这可能是由于Importin-11的缺陷,它将PTEN传输到细胞核中,从细胞的细胞质中的蛋白质中避开PTEN,否则将瞄准其降解。
几种细胞质蛋白-NEDD4-1,NDFIP1和UBE2E1 - 组合成标签PTEN与小分子泛素。然后可以通过细胞的蛋白质降解机械识别和破坏具有多个遍突素分子的PTEN。小跑和同事发现,Importin-11保护PTEN通过护送不仅PTEN,而且将ube2e1释放到细胞核中,从而分发细胞质泛素化设备。
缺乏Importin-11的小鼠显示出较低水平的PTEN蛋白和发育的肺腺癌和前列腺瘤。在人类癌症中鉴定了编码Importin-11基因中的突变,小跑和同事发现来自的肿瘤肺癌患者缺乏Importin-11倾向于显示出低PTEN水平。研究人员估计,缺失Importin-11可能会占PTEN的损失,肺癌患者缺乏这种关键的抗癌蛋白。
在前列腺癌中,患有前列腺患者的患者丧失缺失的疾病复发和转移。“我们认为,PTEN损失或损伤损失的降解 - 11是人类的非常有效的驾驶员前列腺癌症,“小跑说:”我们的结果表明,Importin-11是泛素化系统的“阿基里斯的脚跟”,其维持了细胞内部PTEN的正确水平。“
更多信息:“核传输受体Importin-11是一种维持PTEN蛋白的肿瘤抑制剂,”出现在
细胞生物学杂志那
jcb.rupress.org/cgi/doi/10.1083/jcb.201604025
引文:研究人员识别PTEN的“Achilles'Heel”,有助于推动前列腺癌进展(2017年2月13日)从HTTPS://MedicalXpress.com/news/2017-02-achilles-heel-pten-prostate-cancer.html.
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