Addison的患者缺乏杀伤免疫细胞:研究
伯明翰大学科学家领导的研究发现,患有Addison病的肾上腺疾病的人们患有免疫系统缺陷,这使得它们易于潜在致命的呼吸道感染。
这项研究发表在欧洲内分泌学杂志,首次表明原发性肾上腺机能不全(PAI)患者具有天然杀伤免疫细胞(NK) - 为侵略性病原体提供前线保护 - 这不正常运行。
结论认为,这可能会解释为什么Addison的患者易于呼吸道感染,这些感染已被呼吸道感染,以导致受影响患者的过早死亡的风险增加。
据报道,肾上腺功能不全的患者患有增加的非致命感染率,使用抗微生物剂的使用风险增加1.5倍,感染的医院入院风险的4.0至5.0倍。肾上腺功能不全患者报道的肺炎率升高九倍以上。然而,尽管有关PAI患者中感染的发病率和严重程度的良好报道,但尚不清楚为什么他们更容易屈服于感染的原因,而不是一般人群。
每日皮质类固醇替代疗法是肾上腺衰竭的标准治疗,自推出以来,PAI患者的预期寿命大幅增加。但尽管能量替代皮质类固醇更换的可用性,但Addison的患者不仅遭受了较差的生活质量,而且来自风险增加过早死亡。
这是一项由伯明翰大学新陈代谢与系统研究所和炎症与衰老研究所的研究人员合作开展的研究。他们分析了该基因的功能和表面表型白血细胞与患有慢性皮质类固醇替代的PAI患者的患者中嗜中性粒细胞和NK细胞相比,与性别和年龄匹配的健康对照进行了解,以发现先天免疫的缺陷是否可能解释对感染的易感性增加。
研究负责人Wiebke Arlt教授评论道:“我们发现从PAI患者中分离出来的NK细胞不能有效地杀死入侵细胞。”由于NK细胞参与了病毒感染细胞的早期识别和清除,这种缺陷可能是PAI患者报告的病毒感染发病率和严重性增加的一个重要因素。”
包括NK细胞在内的免疫系统是由生物钟基因控制的,生物钟基因会对肾上腺在白天分泌皮质类固醇的差异做出反应。肾上腺机能不全的患者接受的皮质醇替代疗法不能模拟这种日间模式,这可能解释了所观察到的NK细胞的缺陷。
Arlt教授解释说:“我们现在将更详细地研究这一点,并试图找出新的皮质醇替代工具,模拟激素分泌的昼夜节律,是否可以恢复NK细胞的功能病人回到正常。“
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