16例再生障碍性贫血患者经骨髓移植和化疗后无病变

约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的医生们报告说，他们已经成功地治疗了16名患有罕见的致命骨髓衰竭的患者，这种骨髓衰竭被称为严重再生贫血。他们使用部分匹配的骨髓移植，然后服用两种大剂量的普通化疗药物。在2016年12月22日在线发布的一份关于新的移植化疗方案的报告中血液和骨髓移植生物学约翰霍普金斯大学的研究小组表示，在移植手术一年多后，所有患者都停止了通常用于治疗这种疾病的免疫抑制药物，目前没有这种疾病的证据。

罗伯特布罗德斯基（罗伯特布罗德斯基），M.D.，Johns Hopkins Kimmel Cancer Center和报告作者，罗伯特布罗德斯基介绍，我们的调查结果极大地扩大了绝大多数严重的消除障碍性贫血患者的治疗方案。

这项小型临床试验的结果已经促使医学博士艾米·德泽恩(Amy DeZern)组织了一项更大规模的全国性试验，该试验由约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center)的肿瘤学和医学助理教授领导，计划涉及全国25家医疗中心的患者。

每年诊断患有250,000人中的大约一中，当一个人的免疫系统损害血液时，发生了增殖性贫血骨髓逐渐停止产生红细胞、白细胞和血小板的细胞。

患者必须经常输血，服用多种药物抑制损害骨髓的自身免疫反应，服用其他药物预防感染，限制与外界的接触，避免感染甚至轻微伤害。从长远来看，大多数患者最终会死于感染。

什么时候免疫抑制治疗有30%到40%的患者未能及时登记，医生通常会开一种名为eltromopag的药物，用于治疗各种血液疾病以增加血小板。据约翰霍普金斯大学的专家说，这种药物只对大约30%的患者有效，通常导致部分的，而不是完全的反应。

Brodsky和Dezern说，唯一的治疗治疗是一种骨髓移植，但很少有患者有捐赠者，这些捐赠者是“完全匹配” - 同一收集的免疫刺激蛋白质装饰身体中的每种细胞。

为了解决供体短缺问题，并为更多的患者提供移植，DeZern, Brodsky和他们的同事在2011年7月至2016年8月的研究中招募了16名年龄在11岁至69岁之间的患者。

每个患者对免疫抑制疗法或其他药物治疗均无反应。他们都没有找到一个完全匹配的亲属骨髓捐赠者，但确实有一个愿意提供的半匹配的捐赠者。三名患者使用了不相关的捐赠者。

在给患者注射了抑制免疫系统和防止供体骨髓排斥反应的药物后，他们接受了半匹配的骨髓移植，一些来自兄弟姐妹或父母，另一些来自非亲缘捐赠者。

移植后三、四天，患者接受了高剂量的化疗药物环磷酰胺。在接下来的一年，或稍长一点的时间里，他们继续服用免疫抑制药物，包括他克莫司，然后停止服用。

在移植的几周内，测试表明，每一个患者的红色和白细胞和血小板计数都恢复到正常水平，而无需输血。Johns Hopkins团队报告，一旦停止免疫抑制治疗，没有任何患者需要进一步的患者与其疾病有关的治疗方法。

虽然13名患者能够在移植后一年停止免疫抑制药物，但是三种发育的轻度移植性腹膜疾病（GVHD），常见并发症骨髓移植当移植物中的免疫细胞攻击新移植的细胞时发生。两名患者患上皮肤上的轻度GVHD，口腔和皮肤发生了一名患者的GVHD。在几个月的免疫抑制治疗后，他们的GVHD消退，它们也能够停止服用这些药物。

Dezern说，结束与其疾病相关的所有治疗患者都是改变的患者。“这就像夜晚，”她说。“他们从不知道他们是否有希望在他们生病之前希望他们希望的东西。这是转型性的。”

布罗斯基说，成功使用部分匹配的供者进行移植，几乎为所有患有这种疾病的患者，尤其是少数患者，开辟了移植的选择。在约翰霍普金斯医院接受治疗的16名患者中，有7人自称为非白人。

完整的兄弟姐妹只有25％的机会是完整的匹配。然而，无论种族，100％的父母和50％的兄弟姐妹或半兄弟姐妹都是一半的比赛。美国的普通人大约有四个半比赛或更好。“现在，曾经可用于25％至30％的严重血栓性贫血患者的治疗可能会超过95％，”Brodsky说。

在偏离移植后使用环磷酰胺的想法是大约几十年前由约翰霍普金斯金梅尔癌症中心专家进行的。Brodsky表示，该药物破坏了患者的患病的免疫系统细胞，但不会损害供体的血液干细胞，这在患者中产生新的无病血细胞。

骨髓移植是昂贵的——有时超过30万美元。然而，Brodsky和DeZern说，完全匹配和半匹配的移植对很多人来说都是救命的，而且当再生障碍性贫血病人可以避免免疫抑制治疗，住院，药物和输血的一生。

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