新的检测方法可能会导致一种治疗衰弱炎症性关节疾病的方法
根据纽约大学朗格尼医学中心(NYU Langone Medical Center)和匹兹堡大学(University of Pittsburgh)的研究,目前对风湿性关节炎的治疗可以缓解导致关节损伤的炎症,但引发炎症的免疫缺陷会持续导致复发。
被免疫系统的自身抗体和由免疫系统的B.细胞,这些有缺陷的分子在自身免疫疾病的一个例子中误导了身体自己的蛋白质。现在一项研究的结果刚刚发表在关节炎与风湿病学建议进行临床试验类风湿性关节炎(RA)药物应该从单一的缓解药物转向炎症消除产生这些抗体的B细胞
“我们已经开发了一种测量类风湿性关节炎患者潜在自身免疫的测试,该测试应该用于评估新的治疗方案,”资深作者Gregg Silverman医学博士说,他是纽约大学朗格尼医学院和病理学的教授,也是其肌肉骨骼卓越中心的联合主任。“我们相信这为治疗风湿性关节炎提供了一条道路。”
类风湿性关节炎是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,在美国有150万人受到影响。目前的治疗标准是从甲氨蝶呤开始的,这是一种减少炎症的药物。之后通常会有药物阻断一种叫做肿瘤坏死因子(TNF)的分子,这种分子会促进炎症。这两类药物都可以缓解风湿性关节炎相关的肿胀和炎症,有时甚至允许患者进入需要持续治疗的临床缓解期。但是当病人停止服用这些药物时,症状通常会或早或晚地发作。西尔弗曼认为,炎症的减少并不直接反映导致类风湿性关节炎的自身免疫性疾病。
在这项研究中,研究人员将重点放在了“记忆”B细胞上,这是一种免疫系统细胞,它记得最初的免疫错误遭遇,将身体自身的蛋白质识别为外来物。在类风湿关节炎中,记忆B细胞分泌一种叫做抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPAs)的分子。目前,医生通过血液测试来确认RA的诊断,该测试会寻找ACPAs,而ACPAs存在于80%的RA患者中。
Silverman和他的同事开发了一种敏感的检测方法来检测疾病中存在的一系列不同的自身抗体。研究人员随后建立了一种细胞培养系统来刺激记忆B细胞,并使用这种方法来测试B细胞产生了哪种抗体。
研究人员检测了RA患者和健康捐赠者的血液样本。他们在携带这些自身抗体的患者血液中发现了高水平的apca分泌记忆B细胞,但在没有自身抗体的患者或健康志愿者中没有。
然后他们观察病人甲氨蝶呤或TNF抑制剂缓解的患者。研究人员发现APCA水平与血液循环中的记忆B细胞成正比,证实了目前的药物治疗不会影响类风湿关节炎的潜在自身免疫。
西尔弗曼说,下一步是进行长期展望临床试验使用该团队的新测试来确定每种药物对自身免疫的影响。他说,目前评估新类风湿性关节炎药物有效性的指标仍然集中在减少炎症,而不是治愈疾病。
Silverman说:“我们需要对如何改善类风湿性关节炎的治疗有更长远的展望。”“这个新工具可能表明,针对其他分子或细胞的药剂有以前没有考虑到的优势,现在我们可以更好地衡量这些效果。”
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