检测肿瘤DNA变化的血液测试预测晚期乳腺癌妇女的生存

一项针对129名晚期乳腺癌女性的多中心研究结果显示，一项发现癌症相关DNA的血液测试正确地预测了大多数肿瘤标记物水平较高的患者明显早于肿瘤标记物水平较低的患者死亡。

开发了这项测试并领导了这项研究的约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center)的科学家们说，如果更多的研究证实了这一结果，则表明这种名为cMethDNA的DNA检测器可以广泛用于识别复发风险较高的乳腺癌，并跟踪治疗的成功或失败。这项研究的结果于11月21日发表在《美国科学》杂志的网络版上临床肿瘤学杂志．

“有很大的需求癌症病人约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院流行病学教授、约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授、约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心临床癌症遗传学项目主任、医学博士、M.H.S Kala Visvanathan说:“我们能够快速、轻松地评估一种治疗方法是否有效，并在无效时切换到另一种治疗方法，从而避免浪费时间、潜在副作用和成本。”“我们的研究结果，虽然是初步的，但表明cMethDNA有潜力成为一种有效的方法乳腺癌病人。”

对于生物标志物研究，约翰霍普金斯大学的科学家进行了前瞻性分析血样本收集自141名患有晚期乳腺癌在约翰·霍普金斯医院等美国7个癌症中心接受新治疗。科学家们在治疗开始、四周后以及女性癌症“重新评估”(通常是12周后)时收集了样本。

cMethDNA测试分析血液中被过滤的部分叫做血清，其中含有蛋白质和遗传物质，如细胞释放的DNA。该测试寻找所谓的“高甲基化”的证据，这是一种附着在6个乳腺癌特异性基因中的一个或多个DNA上的化学标签。从生物学角度来说，高甲基化通常会抑制抑制失控细胞生长的基因，它在流入血液的乳腺癌相关基因的DNA编码中出现，可能表明患者的癌症生长正在加剧，病情已经恶化。

为了弄清楚该测试在多大程度上反映了疾病趋势，我们分析了血液测试的结果，观察了两种生存指标:研究期间的无进展和总生存期。

然后，科学家们用统计模型来评估患者血液样本中与癌症相关的DNA的分布，并在七年的研究中找出DNA高甲基化水平和低甲基化水平患者之间最大的差异。

因为无进展期和总体生存期是不同的结果，所以在无进展期和总体生存期中，血液中癌症DNA水平高和低的女性与预后相关的临界值是不同的。因此，无进展生存分析中血液中肿瘤DNA水平高低的女性的绝对数量与总体生存分析的绝对数量不同。

在141名患者中的128名患者中，科学家发现71名血液中癌症DNA水平较高的患者的中位无进展生存期为2.1个月，而57名血液中癌症DNA水平较低的患者的中位无进展生存期为5.8个月。

在129名患者中，62名血液中癌症DNA水平较高的患者的中位总生存期为12.3个月，而67名血液中癌症DNA水平较低的患者的中位总生存期为21.7个月。

研究中女性的中位随访时间为19.5个月(范围0.8-86.3个月)。在为期7年的研究结束时，几乎所有参与研究的女性都死于转移性癌症。

“我们看到的是无进展生存期较短和患者的总体生存期之间的联系，他们的血液中含有更高的水平约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授、Kimmel癌症中心成员Sara Sukumar博士说，她与约翰霍普金斯大学的科学家Mary Jo Fackler博士和其他人一起开发了这项测试。

维斯瓦纳坦说，目前的研究并没有考虑血液检测在特定抗癌疗法方面的益处。约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授、Kimmel癌症中心成员Antonio Wolff博士领导了更多的研究，以确定血液检测对早期疾病女性的预测能力。他还与Visvanathan和Sukumar共同领导了当前的研究。

该研究小组估计，验证和使用新的高甲基化检测还需要数年时间，cMethDNA检测还不能广泛使用。

美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)估计，今年确诊的乳腺癌新病例超过24.6万例。这些妇女中约6%被诊断为晚期，其中约26.3%的人活过5年以上。

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