研究人员鉴定肿块硬化症患者脑缺损的新原因

波士顿儿童医院的研究人员发现了一种抑制罕见遗传性疾病结节性硬化症(TSC)患者大脑中神经元髓鞘形成的新分子途径。该研究“神经元CTGF/CCN2负调控结节性硬化症小鼠模型的髓鞘化”，将于2月9日在线发表实验医学杂志，表明新的方法可以治疗与TSC相关的一些神经系统症状，包括自闭症和癫痫。

TSC是由TSC1和TSC2基因突变引起的。该疾病影响了6,000人中约1人，其特征在于身体不同组织中无数良性肿瘤的生长，包括大脑，皮肤，眼睛，肾脏，心脏和肺。许多患者也有神经系统症状如癫痫，智力残疾和自闭症。患者的大脑显示各种异常结构。特别是，TSC患者患有自闭症的患者在组织中显示出缺陷白质，大脑的区域通过将它们缠绕在绝缘髓鞘护套中来保护神经元轴突。

Mustafa Sahin和他的同事们之前发现神经元缺乏TSC1无法正确髓鞘，但这种缺陷的原因仍然不清楚。Sahin的Boston儿童医院和哈佛医学院的团队现在揭示了缺乏TSC1的神经元分泌量增加了称为结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白质，并且该蛋白质阻碍了少突胶质细胞发育和髓鞘。删除编码CTGF的基因恢复了少突胶质细胞在缺乏神经元TSC1的小鼠中对髓鞘轴突的能力。

Sahin及其同事发现，来自TSC患者的神经元中CTGF水平也升高。“我们的研究首次描述了一种分子机制，它可能是TSC中异常白质微观结构的基础耐心,”领域说。“今后CTGF对少突胶质细胞发育影响的研究将是发现新的治疗靶点的主要目标。”

研究人员补充说，CTGF的作用应在其他髓鞘疾病中调查来自神经元的CTGF，包括多发性硬化和某些形式的脑瘫。

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