新化合物增加脂肪细胞葡萄糖摄取
新的分子,科学家们希望有一天成为癌症和糖尿病药物在巴斯大学的创建。
可以增加葡萄糖吸收的化合物脂肪细胞和可以帮助糖尿病患者管理他们的疾病。他们还减少结肠癌细胞的增殖,并可以用来揭示糖尿病和癌症之间的联系,这是知之甚少。
癌症研究中心的研究小组在巴斯(CR@B),与同事合作大学的芬兰奥卢大学,自定义构建两个分子,特别是结合和抑制酶叫做tankyrases参与一个重要的细胞过程称为Wnt /β-catenin信号。
高水平的Wnt /β-catenin信号中观察到一些癌症,特别是结肠癌,也很多炎性疾病包括慢性阻塞性肺疾病特发性肺纤维化。在实验室的实验中他们的自定义构建tankyrase抑制剂显著降低Wnt /β-catenin信号和减缓扩散结肠癌细胞。
另一个重要从他们的研究结果表明,针对tankyrases导致脂肪细胞葡萄糖摄取增加。有效和选择性抑制tankyrases II型糖尿病患者可以用作帮助应对他们的疾病,并可能减少胰岛素的I型糖尿病患者管理,高水平的胰岛素可能会干扰其他细胞通路产生有害影响。
Amit Nathubhai博士,从巴斯大学的药店和药理学,说:“这是早期但我们新的分子是一个伟大的起点对新药的发展这一目标tankyrases和Wnt信号治疗癌症、糖尿病和炎性疾病。
“我们已经表明他们是强有力的和选择性增强葡萄糖的吸收和结肠癌细胞增殖显著减少使用我们的分子。
“我们下一阶段的研究是进一步优化我们的分子和评估他们使用特定的癌症和纤维化疾病模型揭示潜在机会开发新疗法。
“此外,我们正在调查我们tankyrase抑制剂的影响在其他生物模型的糖尿病和肥胖。我们希望揭示癌症的底层机制(s)链接,纤维化,糖尿病和肥胖,这还不清楚。”
这项研究发表在医药化学杂志。
研究小组认为,更好的理解tankyrases和Wnt信号可以解开的生物分子机制联系肥胖、糖尿病和某些癌症。
他们计划开发3 d模型使用细胞等疾病患者结肠癌,前列腺癌,慢性阻塞性肺病和特发性肺纤维化更好地理解影响他们Tankyrase / Wnt信号抑制剂可能对这些条件。他们也使用它们的分子调查减少脂肪和其他生物模型的胰岛素敏感性增加肥胖和糖尿病。
到2025年,据估计,将有五百万人患有糖尿病在英国相当于400例新病例,每天或每小时17人。在全球范围内,据估计,有1.75亿人未确诊的2型糖尿病可导致肥胖、心血管疾病、肾脏疾病、眼科疾病、截肢,抑郁症,神经病变,性功能障碍,妊娠并发症和痴呆。目前,每年£100亿花的NHS糖尿病这是NHS预算的10%左右。
影响等消化系统的癌症结肠癌,肠癌和胃癌是英国的第二大死亡类型的癌症。通常需要手术治疗化疗紧随其后。更好的治疗的癌症可以节省NHS£2400万受益超过4500名患者。
有5000例新病例特发性肺纤维化每年在英国和50%的患者诊断三年内死去。新的治疗方法来对付这种疾病需要,将大大降低所需的肺移植。
更多信息:Amit Nathubhai et al .高度有效的和同种型选择性双重网站绑定Tankyrase / Wnt信号抑制剂,增加细胞葡萄糖摄取和抗增殖活动,医药化学杂志(2017)。DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.6b01574