药物组合有效对抗小鼠基孔肯雅关节炎

美国圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人员说，将一种治疗类风湿性关节炎的药物与一种针对基孔肯雅病毒的药物相结合，可以消除疾病早期阶段老鼠的基孔肯雅关节炎症状。

这一发现可能会带来一种药物疗法来治疗这种目前没有治疗方法的痛苦、使人衰弱的疾病。

“我们发现，将这两种药物联合使用可以消除小鼠急性期关节炎的症状，”医学副教授、该研究的共同资深作者Deborah Lenschow医学博士说，她指的是感染后第一周的关节炎阶段。

该研究发表于2月1日科学转化医学。

直到大约十年前，基孔肯雅病毒，主要局限于东非和南亚。但近年来，这种病毒已经在世界各地传播开来。2013年底报告了首个起源于西半球的病例，到2015年底，该病毒已经在美洲感染了约180万人。

基孔肯雅感染引起发烧和严重关节疼痛，以及皮疹、肌肉疼痛和疲劳。大多数患者在感染6个月后会继续感到关节疼痛，有些患者的关节炎会持续数年。

“我们在我们的风湿病诊所看到一些人，他们的体征和症状真的很相似类风湿性关节炎但是谁被Chikungunya感染，“林赛说。”这在我们思想中提出了这个问题，我们用来治疗类风湿性关节炎的治疗方法对Chikungunya关节炎患者有任何好处吗？“

为了找到答案，Lenschow，共同的高级作者Michael Diamond，医学博士，博士，和他的同事们测试了6种类风湿性关节炎药物——所有这些药物都被食品和药物管理局批准用于病人——在感染基孔肯雅病毒的老鼠身上。

所有六种药物通过抑制免疫系统的活性来工作。虽然在许多方面不同，类风湿性关节炎和Chikungunya关节炎既涉及关节中的对照免疫活性。

研究人员给七组小鼠注射了这种病毒，三天后给每组小鼠服用六种关节炎药物中的一种或安慰剂。感染一周后，当老鼠的关节炎症状达到高峰时，研究人员测量了关节周围的肿胀量以及受影响区域的免疫细胞和分子数量。

其中两种药物——abatacept和tofacitinib——显著降低了肿胀和免疫细胞和分子的水平。重要的是，注射了免疫抑制关节炎药物的动物体内的活病毒水平没有增加。

Herbert S. Gasser医学教授Diamond说:“有一个重大的担忧是，使用任何免疫抑制药物都会让病毒从免疫控制中逃脱，导致长期的更糟糕的结果。”“我们在其他病毒上也见过这种情况，但在这种情况下，似乎没有一种药物会加剧病毒复制。”这增加了这些药物在人类身上安全研究的可能性。”

然而，这种疗法在治疗关节炎方面只取得了部分成功，这导致研究人员测试了添加一种抗基孔肯雅病毒的人类抗体是否能提高疗效。

如前所述，研究人员用病毒感染小鼠，并三天后用关节炎药物，抗病毒药物或两者用抗病毒药物给药。每种药物在感染后一周单独减少关节肿胀。但是，当Abatacept和抗病毒药物一起使用时，消除了动物关节中的关节肿胀和传染性病毒。

“我们看到急性期的真正改善，但不幸的是，我们试图的药物干预未能纠正慢性阶段，”钻石说。

在人类中，Chikungunya关节炎的慢性阶段在初始感染后三周开始，只要患者继续经历关节疼痛，这可能是三到四年。在慢性阶段期间，在关节中不再可检测到感染病毒，但病毒遗传物质持续并且可能足以引发持续的免疫应答，导致患者认为关节炎的组织损伤。

研究人员发现了类似的模式老鼠联合用药治疗:感染后4周，存活病毒在动物的关节中不再存在，但病毒遗传物质仍然存在，这表明药物并没有消除疾病的慢性阶段。

有可能是一种减少关节炎感染后最初几周的症状可能会降低这种疾病变成慢性疾病的可能性，但尚未发表支持或反对这种可能性的数据。尽管如此，任何有效的治疗，即使是短期的，对基孔肯雅病患者来说都是一个福音，他们目前没有被证实的治疗方案。Lenschow已经和巴西的同事讨论了开始一项人类研究，但是计划还没有最终确定。

戴蒙德说:“在最初的几周，人们真的病得很重，发高烧，疼痛难耐，所以如果进一步的研究表明这种联合治疗对人类有效，那将对患者产生真正的好处。”“至于慢性阶段，我们将继续寻找其他治疗策略。”

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