遗传分析可以引导骨髓增生术综合征患者的干细胞移植

关于患者的医疗状况的单次血液测试和基本信息可以指示哪些骨髓增生术综合征（MDS）的患者可能受益于干细胞移植，以及可能产生的预移植前化疗和/或放射治疗的强度根据科学家达纳 - 前癌症研究所和布里格姆和妇女医院的新研究，这是最好的结果。

在发表的一项研究中新英格兰医学杂志，研究人员报告称，基因上分析患者的血细胞，同时考虑患者的年龄和其他因素，可以预测患者对干细胞移植的反应，并帮助医生选择最有效的移植前疗法组合。调查结果基于1,514的血液样本的分析耐心凭借MDS，在六个月到70多年的年龄，与来自国际血液和骨髓移植研究中心的调查人员合作进行的。

MDS是一系列疾病，其中骨髓产生不足的健康血细胞。治疗根据患者的特定类型的MDS;捐赠者干细胞移植物通常用于具有高死亡风险的患者具有标准治疗的患者。

“虽然供体干细胞移植是MDS的唯一疗效治疗，但许多患者在移植后死亡，主要是由于疾病的复发或与移植本身有关的并发症，”这项研究的牵头作者R. Coleman Lindsley，MD，PHD，达娜飞行员。“作为医生，我们的主要挑战之一就是能够预测哪个患者最有可能从移植中受益。改善我们识别最有可能复发的患者的能力或从移植中经历危及危及生命的并发症的患者可能导致更好的移植前疗法和预防复发的策略。“

研究人员长期以来已知特定的遗传突变在MDS患者中，血细胞与疾病的课程密切相关。目前的研究试图发现突变是否可用于预测患者在供体干细胞移植后的票价。

数据分析表明，患者MDS的单一最重要的特征是他们的血细胞是否在基因TP53中进行突变。这些患者往往在移植后较短的时间存活，并且也比细胞缺乏这种突变的患者更快地复发。如果患者在移植或接受降低的强度调节之前，患者是否接受标准的“调理”治疗（包括化学和/或放射疗法）的标准“调理”治疗（其中包括化学和/或放射疗法）。根据这些结果，Dana-Farber的医生现在正在努力克服MDS中TP53突变所带来的挑战。

在40岁及以上的患者中，其MDS未携带TP53突变，在RAS途径基因或JAK2基因中突变的人往往比没有RAS或JAK2突变的那些生存较短。与TP53突变相比，RAS突变对存活率和复发风险的不利影响仅在减少强度调节中显而易见。研究人员表示，这表明这些患者可能会受益于更高强度调节方案。

该研究还产生了对特定患者MDS生物学的关键见解。令人惊讶的是，25名患有18至40岁的MDS患者中，发现与SHWachman-金刚石综合征有关的突变（一种常见的遗传疾病，通常影响骨髓，胰腺和骨骼系统），但其中大多数以前未被诊断出来。在每种情况下，患者血细胞已经获得了TP53突变，不仅表明MDS在施瓦克曼 - 钻石综合征患者中如何发展，而且在移植后的预后差的下面是什么。

研究人员还分析了由于先前的癌症治疗（治疗相关MDS）而产生的患者。他们发现，调节TP53功能的PPM1D中的TP53突变和突变在这些患者中更常见，而不是在没有先前癌症治疗的疾病发生的那些患者中。

“决定是否是茎细胞移植适用于患有MDS的患者，总是需要平衡潜在的益处，以与并发症的风险相比，“Lindsley评论”。“我们的调查结果为医生提供了一个指导 - 基于疾病的遗传概况和某些临床因素 - 识别患者对于谁进行移植是合适的，并且最有可能有效的治疗强度。“

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