基因组与CRISPR-Cas9手术以防止失明

据估计,几乎每十个人中就有一个超过65有一些年龄相关性黄斑变性(AMD)的迹象,和它的患病率可能会增加由于老化的人口。AMD是一种失明,常见于白种人,导致扭曲的愿景和盲点。基因组工程中心的科学家们在基础科学研究所(IBS)报告的使用CRISPR-Cas9在执行“基因手术”层的组织支持活老鼠的视网膜。发表在基因组研究,本研究结合基础研究和小鼠模型的应用程序。

最常见的视网膜病变导致失明儿童早熟的视网膜病变,糖尿病性视网膜病变,AMD的老年人。在这些疾病中,异常高水平的分泌血管内皮生长因子(VEGF)。在AMD, VEGF新血管的形成原因的眼睛,还会导致泄漏的血液和液体进入眼睛,破坏一个叫做黄斑区视网膜的中心。

注射抗VEGF对AMD的药物是最常见的治疗,但需要至少7每年注射,不断因为VEGF过表达的细胞病变视网膜色素上皮细胞。肠易激综合症等侵入性治疗,而是科学家认为基因治疗的第三代基因编辑工具CRISPR-Cas9可以改善这种情况。“注射处理效果,但不是问题的主要原因。通过编辑VEGF基因,我们可以实现一个长期的治疗,”KIM Jin-Soo解释说,中心主任基因组工程。

CRISPR-Cas9可以精确切割和正确的DNA基因组中所需的网站。CRISPR-Cas9系统的工作原理是切割DNA在目标站点,在这种情况下,内部的VEGF基因。两年前,IBS CRISPR-Cas9的科学家证明了一种预安装版本,a.k.,Cas9核糖核蛋白(RNP),可以被运送到细胞和干细胞来修改目标基因。前的预复杂工作迅速及降低身体有时间建立免疫反应。尽管有这些优势和之前的成功,很难提供预CRISPR-Cas9在治疗应用程序限制了它的使用。

在这项研究中,研究小组成功CRISPR-Cas9注入小鼠模型和湿性AMD的眼睛在本地修改了VEGF基因。最初他们发现的交货预CRISPR-Cas9复杂更为高效的交付相同的组件在一个质粒的形式。其次,复杂的只是72小时后消失。科学家评估了动物的基因组,发现CRISPR-Cas9复杂的修改只有VEGF基因,不影响其他基因。眼睛疾病的进展监控通过观察脉络膜新生血管(CNV),创建新的血管在视网膜和巩膜——“湿”黄斑变性的常见问题,研究人员发现CNV面积减少58%。此外,一个可能的副作用,即圆锥功能障碍,只需要3天显示在这些老鼠,没有发生一个星期后治疗。

“我们已经开发出一种灭活治疗抑制CNV的VEGF基因,AMD的原因之一。我们设想,未来,医生将能够剪切和粘贴致病基因元素的病人,”Kim Jin-Soo解释道。

虽然CRISPR-Cas9通常用于纠正突变导致遗传性疾病或癌症,这项研究表明非遗传性退行性疾病的新疗法。“我们相信,这是一个新的治疗方法治疗非遗传性退行性疾病,”教授指出KIM Jeong匈牙利语(首尔大学),“我们确认对疾病的动物模型的影响,现在我们希望继续进行临床试验。”