令人惊讶的发现导致了对脾B细胞分化的新见解

比利时科学家发现了Taok3蛋白在B型免疫细胞MZB细胞发育中的关键作用，这种细胞负责产生对抗疾病的抗体。研究人员熟悉MZB细胞的功能，但参与其发育的分子过程仍然是一个谜，直到一项不相关的测试发现Taok3发挥了重要作用。利用这些发现，一个由Bart Lambrecht教授领导的研究小组(VIB-UGent/UZ Gent)证明，缺乏Taok3基因的小鼠不会发育出MZB细胞，而且更容易受到细菌感染。这些见解也为基因疾病、哮喘和糖尿病带来了潜在的新分子疗法。这项研究的结果发表在领先的学术期刊上自然免疫学。

B细胞是我们免疫系统的重要组成部分，因为它们负责制造对抗疾病的抗体。然而，并不是所有的B细胞都是一样的。Bart Lambrecht和Hamida Hammad (VIB-UGent)教授的研究团队专注于位于脾脏的B细胞的发育，标记为MZB细胞。Lambrecht教授和他的团队利用另一个项目的一项意外发现，确定了一种蛋白质Taok3是MZB细胞发育的触发器。他们发现，没有产生Taok3基因能力的小鼠发育出了其他类型的B细胞，但没有MZB细胞。因此，他们容易感染肺炎球菌，这是呼吸道疾病的主要原因。

两种功能不同的B细胞

脾是一个负责过滤血液中的细菌和其他有害颗粒的器官，其中有一种已知的B细胞群，它可以使抗体有效地对抗多种病原体。在脾脏中形成了两种B细胞:MZB细胞和滤泡B细胞。MZB细胞是在脾脏的“边缘区”被发现的。然而，科学家们对为什么早期B细胞发展成MZB细胞而不是滤泡B细胞的机制知之甚少。

Hamida Hammad (VIB-UGent):“我们发现了!在发现一种鲜为人知的蛋白质Taok3，将一种特定的蛋白酶ADAM10带到未成熟的B细胞的表面，从而触发其发育为MBZ细胞之后。没有这一特殊事件，未成熟的B细胞只能发育成滤泡B细胞。”

Taok3在触发B细胞分化中的作用

在小鼠株中，该团队在体内观察到，如果没有Taok3，未成熟的B细胞永远不会“承诺”成为MZB细胞。当被包裹的细菌(如肺炎球菌)进入血液时，MZB细胞会产生针对它们的抗体。

Hamida Hammad (VIB-UGent):“只有大量滤泡B细胞的小鼠，没有taok3的小鼠对抗这些细菌的能力较弱。”

蛋白相关疾病的潜在疗法

与其他比利时科学家的合作显示，类似于ADAM10的蛋白质在没有Taok3的动物中也受到影响，潜在地促进了以过多ADAM10活动为特征的大脑疾病的发展，如遗传性疾病脆性X综合征，这可能导致智力残疾。

巴特·兰布雷希特(VIB-UGent/UZ Gent):“甚至，我们还发现了Taok3和智能手机之间的联系发展糖尿病和哮喘。这项研究产生了对一系列重要疾病的新疗法非常相关的见解。这表明，基础科学有时会带来意想不到的、重要的应用。”

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