神经细胞蛋白质和中年痴呆症发作之间的联系

名古屋大学领导的研究确定了神经元蛋白质相互作用在预防额颞叶变性中的作用，额颞叶变性是一种始于中年的痴呆症。

终身叶片变性（FTLD）是一种痴呆，其特征在于人格变化，语言功能障碍和异常行为。它与阿尔茨海默病有较早的发病，并且与堆积有关τ蛋白在受影响的神经细胞（神经元）中。

名古屋大学领导的日本研究现在揭示了两个RNA结合蛋白之间相互作用的缺失改变了不同形式tau蛋白的表达比例蛋白质在小鼠中产生FTLD表型，这可以通过重新平衡tau比值来挽救。这项研究发表在细胞的报道。

RNA结合蛋白FUS与家族性和散发性FTLD / ALS连接。研究人员研究了其他蛋白质，其在细胞核内结合了Fus络合物，并发现另一个RNA代谢调节剂，SFPQ，成为复杂形成的关键。

FUS和SFPQ都控制着这个过程可变剪接通过这种方式，一个基因的外显子与其他外显子相连或完全跳过，产生不同的信使rna，从而产生同一蛋白质的不同版本(异构体)。FUS/ sfpq调控的Mapt基因在第10外显子的选择性剪接产生两种不同的tau亚型(4R-T和3R-T)，它们通常是平衡的。然而，研究小组显示，FUS或SFPQ沉默导致4R-T超过3R-T。

研究人员在老鼠大脑中一个对记忆和空间导航很重要的区域中产生了FUS或SFPQ缺乏表达的老鼠;海马体。这些小鼠被观察到有类似于FTLD的异常行为。

“它们还具有降低的海马体积，神经元细胞的丧失，而不是对照动物的神经细胞生长，”第一个作者Shinsuke Ishigaki说。“至关重要的是，小鼠表现出增加的修饰形式水平，这是一种已知的FTLD和其他神经变性疾病的标志。”

该团队试图拯救这种疾病表型老鼠通过重新平衡4R-T/3R-T比率。通讯作者Gen Sobue解释说:“我们通过引入一段短的RNA序列来阻断4R-T的表达来实现这一目标。”“这恢复了大部分与FUS或SFPQ沉默导致的FTLD相关的变化。”

研究人员证实，使用人干细胞衍生的神经元和迷你基因的模型，Fus / SFPQ和TAU同种型调节之间的联系也存在于人类的模型中，这意味着对人类的FTLD发育中的TAU同种型失衡作用。

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