鼠标研究为可卡因对大脑的影响提供了新的洞察力

鼠标研究为可卡因对大脑的影响提供了新的洞察力
当科学家操纵小鼠以从大脑的奖励区域去除特定蛋白质时,这些动物表明他们对可卡因偏好的明显下降。信用:洛克菲勒大学的分子和细胞神经科学实验室/pnas.

可卡因是人类最令人上瘾的物质之一,充分理体:通过对“感觉良好”的化学多巴胺的水平作用,它产生了令人生意的兴奋感。

现在,洛克菲勒大学教授、诺贝尔奖得主保罗·格林加德的实验室首次在老鼠身上展示了一种名为WAVE1的蛋白质是如何调节大脑对这种疾病的反应的。他们的发现最近发表在杂志上美国国家科学院院刊,为大脑的内在工作提供了根本的见解 - 可能导致更好的干预措施对可卡因和其他药物的成瘾。

可卡因和大脑

研究人员长期使用可卡因作为研究某些信息如何在大脑中传播的模型。和Greengard的小组研究了哺乳动物大脑中神经细胞之间的沟通的分子基础,已经研究过Lave1,涉及细胞信号传导的蛋白质,超过十年。但是他们pnas.研究揭示了Wave1和Wave的方式新的东西交互。

“我们多年前就知道了WAVE1和多巴胺之间的联系,但直到现在还没有人知道可卡因如何刺激WAVE1和WAVE1如何调节可卡因的行为的机制,”Greengard实验室的研究助理教授Yong Kim说,他是这项新研究的资深作者。

没有wave1,没有奖励

在这项新的研究中,研究小组观察到,暴露于可卡因的小鼠的大脑中,WAVE1变得活跃,而可卡因对WAVE1的作用可以通过阻断阻断来阻止。该研究还提供了关于Wave1如何影响大脑突触变化的新线索 - 通过冲动通过的神经之间的连接点

具体来说,研究人员观察了大脑中一个叫做伏隔核的区域的变化。伏隔核是神经奖励系统的关键组成部分,在成瘾中起着关键作用,多巴胺也在其中发挥着重要作用。当这些突触形成时,它们允许来自多巴胺和另一种叫做谷氨酸的神经递质的信号被传递。

为了更具体地研究WAVE1和多巴胺之间的相互作用,研究小组观察了在神经细胞中有选择地去除WAVE1的老鼠。这些神经细胞还包含一种多巴胺受体亚型(D1)。他们发现,与产生正常WAVE1水平的小鼠相比,这些小鼠对可卡因的偏好显著降低。这表明多巴胺信号没有被传递。

然而,当移除WAVE1时,这种效应没有出现含有不同的多巴胺受体亚型(称为D2)。这些结果揭示了之前不为人知的可卡因如何起作用的细节。

成瘾的干预

“众所周知,可卡因会增加大脑中多巴胺的信号,”Kim说。“对可卡因作用机制的更多了解为成瘾的神经生物学提供了新的视角。我们的最终目标是利用这些发现找到一种方法来开发一种治疗成瘾的药物。”

然而,金说当前工作有局限性,主要是因为研究人员用可卡因注射了小鼠。未来的研究需要一种系统,其中小鼠可以通过推动杠杆和注射自己来自动管理可卡因,这是一种更密切地模仿人类成瘾行为的模型。


进一步探索

研究人员离可卡因解毒剂又近了一步

更多信息:Ilaria Ceglia等人,在表达D1多巴胺受体的神经元中,WAVE1调控可卡因的细胞和行为行为,美国国家科学院院刊(2017)。DOI:10.1073 / PNAS.1621185114
由...提供洛克菲勒大学
引文:鼠标研究为可卡因对大脑的影响提供了新的见解(2017年2月15日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2017-02-mouse-Insights-caine- effect-brain.html
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