肽逆转心肌纤维化在充血性心力衰竭的临床前模型

心脏纤维化,心脏的异常增厚壁导致充血性心力衰竭,不仅停止也逆转了caveolin-1代孕肽(CSD)在临床前模型中,南卡罗来纳医科大学的研究人员报告(音乐)1月23日在线发表的一篇文章中2017实验室调查。CSD能够减少纤维化的心室壁厚和改善心脏功能,显然没有毒性和最小脱靶效应。

音乐研究团队包括肺纤维化调查员斯坦利·霍夫曼博士和Elena诉Tourkina博士曾显示caveolin-1 anti-fibrotic性质的皮肤和肺。对于这个项目,他们与音乐充血性心脏衰竭研究人员在实验室Dhandapani Kuppuswamy博士,表明caveolin-1 anti-fibrotic性质的皮肤和肺也在另一个器官:心脏。

十多年前,霍夫曼和Tourkina指出,皮肤和肺细胞产生过量的胶原蛋白在硬皮病,导致纤维化,在caveolin-1不足。补充这些细胞caveolin-1代理肽(CSD;caveolin-1脚手架域肽),截断版本的原始化合物,表明纤维化的逆转。

音乐取得专利测试CSD在器官纤维化疾病他们授权给肺癌疗法、Inc .公司打算支持研究涉及CSD和纤维化霍夫曼和Kuppuswamy实验室。

Kuppuswamy的实验室侧重于肥厚性增生和profibrogenic心肌的信号压力过载。纤维化的发展在这些条件下不利于心脏的泵效率,因为它导致更严厉的和兼容的心肌,导致充血性心力衰竭的恶化。

“目前,还没有治疗选择专门针对致病的充血性心力衰竭心脏纤维化。说:“每个人都在寻找这个Kuppuswamy,凝视着心脏研究所副教授。

据疾病控制和预防中心,心脏衰竭影响近六百万美国人,和一半的心脏衰竭死亡的5年内诊断。

模拟心脏衰竭的心脏纤维化的典型,Kuppuswamy使用横向主缢痕小鼠模型创建压力过载肥大,然后导致纤维化的发展。治疗CSD不仅停止了心脏纤维化的进展,也导致其逆转改善心室功能。

虽然有前途,这些发现在老鼠preliminary-only反映的结果。研究人员计划运行更大的临床前研究使用相同的方法来产生更多的数据,如果一切如预期,前进到大型动物研究必要带复合向前进入临床试验。他们还指出,他们正在测试CSD的不同充血性心力衰竭模型中,血管紧张素ⅱ注入模型,这也影响到肾脏。CSD显示出可喜的anti-fibrotic影响心脏和肾脏在这个模型。

“纤维化疾病是相互关联的,不管受影响的器官。在我们的例子中,我们正在研究肺和皮肤纤维化,”霍夫曼解释道。“我们有机会测试相同的心脏纤维化和试剂,你瞧,它甚至比在肺和皮肤纤维化模型。还有许多其他的疾病与纤维化的元素,我们认为CSD肽可能是有用的。”

合著者感谢音乐医学院的增强团队科学(彗星)帮助支持这项工作。如果没有这种支持,这项工作是不可能的。