研究人员开发了致命肾病的潜在治疗方法

德州大学西南医学中心的研究人员与加州一家生物技术公司合作，开发出一种可能用于治疗多囊肾病的药物。多囊肾病是一种无法治愈的遗传疾病，经常导致终末期肾衰竭。

这种药物现在被命名为RGLS4326，目前正在圣地亚哥的Regulus Therapeutics Inc.进行临床前动物试验。德州大学西南医学中心(UT Southwestern)的内科学助理教授维沙尔·帕特尔(Vishal Patel)博士说，一项为人体临床试验铺平道路的实验性新药申请预计将于今年晚些时候提交。

帕特尔博士是一项研究的资深作者，该研究描述了导致该药物开发的研究，今天发表在网上自然通讯。

在美国大约有60万人患有常染色体显性遗传疾病多囊肾疾病(ADPKD)导致肾脏大量充满液体的囊肿形成。一个受影响的肾脏，通常有人的拳头那么大，有时会长到一个足球那么大。随着它们的数量和大小的增加，这些囊肿最终会干扰肾脏过滤血液和清除身体废物的能力。帕特尔博士说，这些囊肿可以安静地生长几十年，直到出现尿血等症状。大约有一半的ADPKD患者会遭受痛苦肾功能衰竭根据国家肾脏基金会的数据，在60岁之前。

帕特尔博士说:“目前美国市场上还没有一种药物可以治疗这种疾病。”“一旦你的肾脏衰竭，你唯一的生存选择就是接受移植或开始透析。”

2009年，Patel博士开始寻找可能成为ADPKD进展基础的microrna。microrna(简称MiRs)是干扰正常基因表达的微小RNA片段。

这种RNA片段存在的证据出现在20世纪90年代初;2000年首次报道了它们在人类体内的存在。帕特尔博士说，这些发现引起了人们对开发治疗microrna引起疾病的药物的极大兴趣，部分原因是一旦发现了引起问题的片段，这个过程就可以很简单。

“因为miRs非常小，可以很容易地设计药物对付它们。由于我们知道每一个已知microRNA的核苷酸序列，我们所需要做的就是用与miR相反的序列来准备反miR。”

在这项研究中，帕特尔博士的研究人员在识别潜在的MIR目标后，专注于MicroRNA集群17〜92。国家卫生研究院资助了UTSW研究。2013年，帕特尔博士和研究人员报道美国国家科学院院刊这个microRNA簇确实促进了肾囊肿的生长。

使用四个小鼠模型，研究人员下一步研究是否抑制这种microRNA可以减缓囊肿的生长，从而延迟ADPKD的进展。他们发现，从基因上删除microRNA-17~92可以减缓囊肿的生长，并使一些老鼠的寿命延长一倍以上。

基于这一发现，帕特尔博士的实验室与Regulus Therapeutics合作测试了一种抗microrna -17药物。研究表明，在两个小鼠模型和人肾囊肿的细胞培养中，试验药物减缓了肾囊肿的生长。

在自然通讯UTSW的研究人员还报道了miR-17如何导致囊肿增殖:这种分子本质上是重新编程的代谢肾脏因此称为线粒体的细胞结构消耗的营养更少，释放的资源反而使细胞部分变成囊肿。研究人员发现，MiR-17通过抑制一种蛋白质来实现这一功能，这种蛋白质参与了一种称为过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα)的RNA的生成。

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