研究人员发现了血红蛋白病的潜在治疗方法

发表于实验生物学与医学(2017年2月，第242卷，第3期)发现microRNAs (miRNAs)是一些血红蛋白疾病的关键因素，这些疾病的特征是负责血液中氧运输的红蛋白水平或结构的改变。这项研究由巴西坎皮纳斯大学(University of Campinas)内科的泰斯·福纳里(thai Fornari)博士领导，研究表明，miRNAs的差异表达可能导致了两种血红蛋白疾病患者的红蛋白基因表达的变化:2型胎儿血红蛋白缺失(HPFH-2)和西西里-δβ地中海贫血的遗传持久性。

HPFH-2和西西里-δβ -地中海贫血被描述为人类β样球蛋白簇的大量缺失，β-球蛋白不表达，γ-球蛋白表达代偿性增加。MicroRNAs (miRNAs)是一种小的非编码rna，参与包括红细胞生成在内的广泛生物学过程。miRNAs通过与其他基因的mRNA结合，阻断蛋白质合成和/或启动mRNA降解来沉默其他基因的表达。转录因子如BCL11A和SOX6，调节γ-球蛋白基因的表达，是基于硅分析的一些microrna的潜在靶点。因此，新的mirna介导的途径可以解释西西里δβ -地中海贫血和HPFH-2中γ-globin表达的差异。

在目前的研究中，Fornari博士及其同事比较了HPFH-2和西西里-δβ地中海贫血杂合子个体的红细胞的miRNA谱。鉴定出49个可能参与γ-globin基因调控和红细胞功能的差异表达mirna。其中12个mirna可能靶向BCL11A基因，通过qPCR验证HPFH-2中BCL11A基因表达下调。本研究提示mirna在患者球蛋白表达调控中具有重要作用。Fornari说，这些发现“可能部分解释了HPFH-2和西西里δβ地中海贫血之间的表型差异和γ-珠蛋白的可变增加。基因表达在这些条件。此外，这些数据支持红细胞BCL11A作为镰状细胞病和β-地中海贫血大病患者的治疗靶点。”

史蒂文·r·古德曼博士实验生物学与医学Fornari及其同事提供了进一步的证据，证明miRNA网络通过改变BCL11A和SOX6的表达来调控胎儿血红蛋白的表达。考虑到这些转录因子是潜在的治疗靶点，这些研究是很重要的。”

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