前列腺癌细胞随着胆固醇对照细胞的故障而生长
高级前列腺癌和高血脂胆固醇长期以来已知连接,但这是鸡肉或蛋问题。
现在,由杜克癌症研究所的研究人员领导的团队已经确定了一种蜂窝过程癌细胞劫持到囤积胆固醇并促进他们的增长。确定该过程可以为制定更好的方法来控制肿瘤中的胆固醇积累,可能导致前列腺癌患者的生存。
该研究结果本月在线在线发布癌症研究。
“前列腺癌细胞以及一些其他实体瘤的前列腺癌细胞含有比正常细胞更高的胆固醇水平,”杜克药理学系和癌症生物科主席博士。“所有细胞都需要胆固醇生长,并且太多可以刺激不受控制的生长。
“前列腺癌细胞以某种方式绕过细胞控制开关,该开关调节胆固醇水平,允许它们积聚这种脂肪,”麦克唐纳说。“这个过程尚未得到很好的理解。在这项研究中,我们展示了如何前列腺癌细胞完成这一点。“
麦克唐纳和同事通过鉴定胆固醇调节所涉及的基因前列腺肿瘤。它们在特定基因中归存CYP27A1,这是治理细胞内胆固醇水平的机器的关键组成部分。
在患有前列腺癌的患者中,CYP27A1基因在肿瘤中的表达显着较低,与具有更良性疾病的男性肿瘤相比,对于具有侵袭性癌症的男性尤其如此。该基因的下调基本上关闭了细胞使用足够胆固醇时使用的传感器。这反过来允许在肿瘤细胞中积聚这种脂肪。获得更多胆固醇给予前列腺癌细胞选择性生长优势。
麦克唐纳表示,“仍有待确定该监管活动如何恢复和/或者如何减轻导致CYP27A1表达的损失导致的胆固醇摄取的影响。”
他说他汀类药物单独使用可能有所帮助,但可能还不够,因为肿瘤可以简单地调节肿瘤中胆固醇制造过程的调节以补偿。
McDonnell表示,实验室正在继续研究,包括发现诱导细胞喷射胆固醇的方法,逆转CYP27A1活性的抑制,或引入干扰胆固醇生产的化合物瘤。
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