新的RNAi治疗目标眼睛炎症
科学家们已经开发出一种新的RNA干扰(RNAi)治疗剂,可防止小鼠的眼部炎症,可能使其成为人葡萄膜炎和糖尿病视网膜病变的新治疗方法。
炎症在视力威胁的眼病中起着核心作用年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变。更常见的是,它会导致葡萄炎,或炎UVEA,着色的中间层的眼睛。葡萄膜炎导致发红,疼痛和模糊的视力,需要紧急治疗以防止并发症,包括失明。
葡萄膜炎的常见治疗施用抗炎类固醇滴眼液。在严重的情况下,类固醇丸或甚至注射可能是必需的。然而,长期类固醇用途可能导致系统性和眼部副作用,包括高血压和青光眼。
现在,由Susumu Ishida和Atsuhiro Kanda领导的研究人员在北海道大学的医学研究生院已表明,受体相关的Prorenin系统(Raps)的激活参与了葡萄膜炎的发病机制。该研究与邦克公司合作进行,最近报道分子治疗:核酸。
已显示RAPS参与各种血管异常的发病机制,例如炎症和病理血管生成。因此,靶向RAP的药物可能导致对各种血管障碍的有益作用,包括葡萄膜炎和糖尿病视网膜病变。
ISHIDA的团队表明,与正常对照相比,22例葡萄膜炎患者的玻璃体液体中,一种称为(PRO)肾素受体的分子显着增加。此外,(Pro)肾素受体和单核细胞趋化蛋白-1的可溶性形式的增加之间存在阳性关系,葡萄膜炎中已知的炎症介质以及葡萄膜炎的炎症介质以及糖尿病性视网膜病变。
然后,研究人员开发了一种新型的单链RNA干扰(RNAi)剂,脯氨酸改性的短发夹RNA(PSHRNA),其通过利用细胞体系来抑制基因表达。该团队设计了PSHRNA试剂,选择性地靶向人和小鼠(Pro)肾素受体基因的常见序列。
在测试Pshrna剂在培养细胞中的抑制作用后,它们将其注入小鼠的眼睛。结果表明,这种新分子安全有效,导致急性葡萄膜炎和慢性糖尿病炎症的小鼠模型的显着改善,没有明显的副作用。
“我们的研究结果表明(Pro)肾素受体在人类中的显着累及葡萄膜炎以及Pshrna剂的潜在用途减少眼部炎症,“Atsuhiro Kanda说。
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