小鼠研究显示，新生儿严重黄疸是可以预防的

对于许多新生儿来说，一种分解胆红素分子的酶不会立即激活。由此产生的胆红素积聚会导致黄疸，这是一种典型的无害疾病，会导致婴儿的皮肤暂时发黄。然而，在某些情况下，胆红素会在大脑中累积到有毒水平。加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现了一种抑制胆红素分解酶的蛋白质。阻断这种抑制剂从而恢复酶活性的方法可能为预防或治疗严重黄疸提供一种新的治疗方法。

该研究报告于2月6日由美国科学院发表美国国家科学院院刊．

加州大学圣地亚哥医学院药理学教授、研究合著者Robert Tukey博士说:“这是第一份描述了决定新生儿黄疸的发病和控制的分子过程的报告，这种最令人担忧的医学形式被称为严重新生儿高胆红素血症。”“这一新的信息将帮助我们寻找药物或饮食疗法，以缓解早期发病胆红素毒性。”

出生时，新生儿突然暴露在前所未有的氧气水平下，导致红细胞迅速但短暂的破坏，血液中多余的胆红素溢出。如果没有被一种叫做udp -葡醛酸基转移酶1A1 (UGT1A1)的酶正确分解，胆红素就会继续积累。大脑中胆红素水平过高会导致脑病、癫痫、终生脑损伤甚至死亡。

为了更好地理解UGT1A1在人类新生儿中的作用，Tukey的合作者兼资深作者、加州大学圣地亚哥医学院药理学助理教授陈淑娟博士用人类版本的UGT1A1基因替换了小鼠体内的原生UGT1A1基因。而正常的老鼠不会发育黄疸研究人员发现，“人性化”的小鼠在出生时出现了严重的新生儿高胆红素血症，并由此产生了一些健康后果。

Tukey、Chen和他们的团队还发现，UGT1A1基因在新生人性化小鼠的肝脏组织中被关闭，就像在人类中一样，但在胃肠道中也被抑制。他们最终确定了UGT1A1在人源化新生小鼠中被抑制的原因——一种被称为核辅抑制蛋白1 (NCoR1)的抑制蛋白。

当研究人员从小鼠肠道组织中删除NCoR1基因时，UGT1A1基因被激活。新恢复的UGT1A1分解了多余的胆红素，消除了人工化小鼠严重的新生儿高胆红素血症的迹象。

“既然我们现在知道肠组织至少在一定程度上负责调节胆红素毒性，我们希望可以开发出口服疗法来阻断严重的新生儿高胆红素血症的发作，”陈说。

在卫生保健系统完善的国家，可以通过光疗和输血来处理严重的新生儿高胆红素血症。然而，在世界上许多地区，如撒哈拉以南非洲、南亚和其他早产人数上升的地方，胆红素的迅速上升往往得不到治疗。每年，全世界有100多万新生儿患有严重的新生儿高胆红素血症。

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