“释放和杀戮”策略可以帮助治疗结核病
![Jim Sun . Credit: UAB “释放和杀戮”策略可以帮助治疗结核病](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/areleaseandk.jpg)
结核分枝杆菌已被称为“完美的病原体”。这些细菌劫持人类巨噬细胞,在细胞内持续到逃避免疫破坏,然后防止巨噬细胞进行编程细胞死亡。这提供了一种利基,在那里它们在受抗生素难以接触的受保护环境中生长。
伯明翰大学在伯明翰研究人员在杂志中解释,现在可以成为劫持劫持的结束科学报告。在一个概念验证实验中,他们能够特别地用力结核分枝杆菌-被感染的巨噬细胞进入程序性细胞死亡称为凋亡,从而释放被保护的细胞结核分枝杆菌细菌从巨噬细胞。然后,释放的致病细菌可以通过较低的利福平浓度,其前线结核病抗生素之一杀死,这对庇护无效细胞内的细菌。
这一战略被Jim Sun,Ph.D.及其同事称为“释放和杀戮”,如果开发临床应用,它可能意味着结核病患者的治疗期大大缩短,现在持续至少六个月。他们的临床前调查结果首次显示出该药物诱导的选择性凋亡结核分枝杆菌- 可实现的巨噬细胞是可实现的。此外,药物诱导的细胞凋亡也可以改善适应性免疫应答针对病原体和增强疫苗。
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这篇最新的论文扩展了Sun和他的同事去年发表的开创性成果。他们发现了一种叫做PPM1A的巨噬细胞酶,它是巨噬细胞抗病毒和抗菌反应的核心成分。当结核分枝杆菌在感染巨噬细胞后,他们发现它诱导了PPM1A的上调,这反过来又导致了Sun所说的巨噬细胞的“免疫麻痹”。
具体来说,高水平的PPM1A消除了巨噬细胞发出“警报信号”(有效产生细胞因子和趋化因子)的能力,以响应病原体相关分子,如脂多糖,它阻止了急于“火”现场(巨噬细胞迁移在应对感染其他细胞的趋化信号),它阻止了巨噬细胞“救火”的能力(通过影响巨噬细胞的吞噬能力,或吞噬细菌,正常的防御细菌感染的第一步)。
在这个最新的科学报告论文中,UAB的研究人员极大地扩展了他们对PPM1A在免疫麻痹之外的作用的理解。它们显示了巨噬细胞酶的异常上调是如何被结核分枝杆菌作为检查点,结束巨噬细胞进行内在和外在凋亡的能力。
细胞凋亡是一种正常的日常现象。成年人每天有500亿到700亿细胞凋亡。内源性凋亡是对细胞内部老化或功能障碍的信号作出反应,而外源性凋亡是对细胞外部的“死亡信号”作出反应。吞噬入侵细菌后,巨噬细胞的正常凋亡导致细胞介导免疫启动,有助于杀死细胞内细菌并限制有害组织炎症。结核分枝杆菌阻断这些事件,当细菌准备离开巨噬细胞扩散时,它们会引起坏死,而不是细胞凋亡,细胞的抑制刺激免疫反应。
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