激活t细胞驱动心脏攻击心脏衰竭

心脏病发作后慢性炎症可促进心脏衰竭和死亡。伯明翰阿拉巴马大学的研究人员已经表明T-cells-part激活免疫系统的炎症反应,有两个必要和充分的生产这样的心脏衰竭。

“这些研究Shyam邦萨尔博士,Sumanth您正在,医学博士,和他的同事在《写循环:心力衰竭”提供重要的概念为t细胞疾病介质在心脏衰竭。”

两个关键实验证明这种充分必要的角色激活t细胞,这可能的攻击心脏肌肉组织一种自身免疫性的方式。

第一关键实验涉及删除特定子集激活t细胞的小鼠模型。用抗体治疗小鼠CD4 + t细胞实验后四个星期的心脏攻击消耗子集T-cells-prevented进步不正常的左心室肥大导致心力衰竭,而未经处理的小鼠。

第二个关键实验显示激活t细胞从心脏病小鼠转移的影响健康的小鼠。当脾脏CD4 + t细胞从心脏病供体老鼠天真受体小鼠,他们诱导长期左心室功能障碍,纤维化和扩大,心力衰竭的标志。

这些发现可以转化到诊所,研究人员说。“我们的数据显示,针对特定免疫细胞子集定义阶段的疾病可能代表一种更好的方法治疗免疫调节改善心力衰竭。

近四分之一的人在美国遭受心脏病心力衰竭发展。总的来说,心力衰竭患者在5年内有50%的机会生存。

细节

当前研究发展的影响力的一份2013年的论文,被评为五个最优秀的论文之一循环研究今年的。在单核吞噬细胞网络的重构是在心力衰竭慢性炎症和疾病进展:至关重要的Cardiosplenic轴,您正在和他的同事们研究发现,免疫细胞,存储在脾脏复杂参与心力衰竭的心脏病发作,或梗死小鼠模型系统。入侵的脾免疫细胞心脏组织包括炎性巨噬细胞和树突细胞。

因为的主要功能树突细胞呈现抗原t细胞,激活t细胞和免疫反应开始,研究人员怀疑心脏组织中t细胞激活,也许心肌组织由t细胞造成的损害,可能是核心病理心脏扩大,称为重构。

通常,组织损伤后的炎症反应infarction-death心脏肌肉组织的袭击,两个阶段。首先是一个有益的,早期急性炎症反应,可去除死细胞,开始修复受伤的区域。然后,在健康的治疗,急性炎症解决,下面是一个治疗过程。nonresolving心力衰竭的一个问题是,持续活跃炎症的核心。

早期的细胞表面标记是有区别的。该集团的t细胞CD4包含许多有专门功能的子集。这些包括炎性辅助T细胞或Th1产生interferon-γ白介素2,或- 2;抗炎Th2细胞产生il - 4, IL-5 IL-13;炎性分泌IL-17 Th17细胞;和免疫调节调控t细胞或亚群,在全球范围内抑制免疫反应的激活。

所以UAB研究人员开始寻找改变子集的t细胞在一个八周后心脏病。他们发现CD4 + t细胞在全球扩展和激活在慢性缺血性心力衰竭,并有一个记忆t细胞在脾脏的扩张。

特别是,他们发现显著扩张CD3 + CD8 +细胞毒性t细胞和CD3 + CD4 +辅助t细胞在血液循环,以及增加CD4 +子集Th1、Th2, Th17 Treg细胞,表明炎性反应。在失败的心里,他们发现CD8 +及CD4 + t细胞增加,增加Th1、Th2, Th17 Treg CD4 +子集。他们还发现明显减少Th1 / Th2比率,Th17 / Treg比率增加,以及upregulation炎症Th2型细胞因子。

在脾脏和纵隔淋巴结时,他们发现显著增加Th1、Th2, Th17 Treg细胞。脾脏显示增加扩张antigen-experienced效应和记忆的CD4 + t细胞。记忆t细胞的细胞成为准备安装一个特定的免疫反应的抗原病原体或受伤组织第二次出现。记忆细胞是为什么接种疫苗是有效的;然而,的情况心脏衰竭,记忆细胞可能是负责进行T -的能力细胞伤害心脏。

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