新的治疗方法使癌细胞充满细胞“垃圾”并自我毁灭

癌细胞的基因组 - 细胞不服从信号停止再现 - 被灭绝的遗传突变，使它们无意中产生许多功能障碍蛋白质。与所有其他细胞一样，癌细胞需要警惕地清洁自己以便存活。现在，CARTECH生物学和Howary Hughes医学研究所调查仪的CARTECH教授的生物学家已经开发出一种抑制癌细胞清洁机制的新方法，导致细胞填充有缺陷的蛋白质，从而自毁。

调查结果在2月27日发布的一篇论文中出现在线化学生物学性质。

这蛋白酶体是一个中空的圆柱形结构，作为一种细胞垃圾处理。它让蛋白质通过两端的小孔进入体内，然后将其切成小块，然后将残体吐出来。当一个坏蛋白质这种蛋白质是由细胞制造的，它被标记上了由至少四个被称为泛素的小蛋白质副本组成的链。这些标签向蛋白酶体发出信号，表明坏蛋白质需要被破坏。蛋白酶体的一部分，叫做Rpn11，切断了泛素链，因为有缺陷的蛋白质正在被塞进垃圾处理。这一步是必要的，因为泛素链太大，不适合蛋白酶体。

由Deshaies集团开发的新化合物与来自UC San Diego的研究人员合作抑制RPN11活性，使得蛋白质组不可能完全破坏不良蛋白质。这些不良蛋白质的大量积累会导致细胞导致细胞死亡的灾难性应激。

虽然这种化合物影响所有细胞中的蛋白酶体，但一般认为正常细胞产生的功能失调蛋白比癌细胞少。因此，某些类型的癌细胞比正常细胞对于蛋白酶体抑制，因此即使是小剂量的药物对它们也可能是致命的。

“目前所有针对蛋白酶体的抗癌药物都是通过抑制蛋白酶体内部的蛋白质切割酶来发挥作用的;因此它们都有类似的缺点，而且随着时间的推移往往会失效，”生物和生物工程博士后、论文第一作者李静(音译)说。“我们的研究提供了另一种途径来禁用蛋白酶体功能，包括在对现有药物不再有反应的细胞中。”

这种化合物已经在人体中进行了试验癌症细胞但还需要做更多的工作，以进一步提高其效力，并通过动物试验评估其作为治疗药物的潜力。

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