肿瘤抑制剂促进了一些急性髓性白血病，研究揭示

德国的研究人员发现，肿瘤抑制蛋白旨在预防急性髓性白血病（AML）实际上可以促进疾病的特别致命的形式。该研究，“Runx1与FLT3-ITD合作诱导白血病”，将于2月17日在线公布实验医学杂志，表明靶向该蛋白质可能是某些AML患者的有效治疗方法。

AML占美国癌症死亡的1％以上，其特征是骨髓中造血干细胞的过度增殖及其随后未能区分白血细胞。AML可以由基因突变的各种组合引起。最常见的突变之一是编码细胞表面信号传导蛋白FLT3的基因，并且这种突变的患者表现出差的存活率。FLT3的突变形式可以促进细胞增殖，但小鼠的实验表明它不足以阻断白细胞分化并诱导其自身诱导AML。

汉堡林里希 - 佩特研究所的Carol Stocking及其同事汉堡的实验病毒学研究所认为，许多携带FLT3的突变形式的患者也显示出称为RUNX1的转录因子的增加。“这是出乎意料的，因为高达20％的AML患者携带失活突变的突变，这通常被认为是一个肿瘤抑制器阻止形成白血病，“袜子说。

股票的团队发现，减少RUNX1水平抑制了表达突变体FLT3的人AML细胞在注射到小鼠时形成肿瘤的能力。相比之下，升高的Runx1水平与突变体FLT3合作以诱导AML。表达突变体FLT3的小鼠造血干细胞具有高增殖性，并且RUNX1的共表达阻断它们的分化，使它们能够产生AML。

通过促进转录因子的磷酸化，突变体FLT3似乎稳定和激活RUNX1。活跃的runx1然后阻断白细胞分化，至少部分地通过诱导称为HHEX的另一种转录因子。研究人员发现，表达HHEX和突变体FLT3的造血干细胞也产生了AML。

因此，Runx1可以抑制AML的发起，但是，在由突变体FLT3激活后，块白色血细胞分化并促进肿瘤发展。“可以逆转这种分化块的疗法可以在患有FLT3突变的AML患者中提供显着的治疗效果，”袜子说。“消融runx1对白血病细胞有毒，但不正常造血干细胞，因此抑制RUNX1可以是与FLT3抑制剂组合的有希望的靶标。“

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