维生素B3可预防实验小鼠青光眼
![Credit: Martha Sexton/public domain 老鼠](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2014/mice.jpg)
在遗传上倾向于青光眼的小鼠中,加入到饮用水中的维生素B3在预防疾病方面有效,由杰克逊实验室教授和Howard Hughes医学调查员Simon的研究小组。John报告在期刊上科学。
维生素给药令人惊讶的是有效的,消除了绝大多数与年龄相关的分子变化,并提供了非常稳健的保护青光眼。它为开发廉价和安全的青光眼治疗方法提供了希望。
青光眼是最常见的神经退行性疾病之一,影响全世界的8000万人。在大多数青光眼患者中,眼睛内或眼内压力的高压导致进步功能障碍和丧失视网膜神经节细胞。视网膜神经节细胞是通过视神经连接到大脑的神经元细胞。增加的年龄是青光眼的关键危险因素,有助于眼内压的有害升高以及增加对压力诱导的损伤的神经元脆弱性。
约翰说:“我们想要确定眼睛中与年龄有关的关键易感因素,这些因素会随着年龄的增长而变化,从而增加患病的可能性,特别是神经元疾病。”通过了解与年龄相关的一般机制,有潜力开发新的干预措施,以一般保护许多人免受常见的与年龄相关的疾病进程。研究人员在易患遗传性青光眼的小鼠身上进行了各种基因组、代谢、神经生物学和其他测试,并与对照组小鼠进行了比较。他们发现,NAD是一种对神经元和其他细胞的能量代谢至关重要的分子,它会随着年龄的增长而下降。
约翰说:“这与老式摩托车有相似之处。“它运行得很好,但随着年龄的增长,一些小事会变得不那么可靠。有一天你会有压力:你开着它上陡坡,或者你开着它去长途旅行,然后你就会遇到麻烦。它不如一辆新自行车可靠,故障的频率也比新自行车高。”
NAD水平的降低降低了神经元的可靠性能量代谢,尤其是在眼压增高等压力下。“就像骑着你的旧自行车去爬山一样,有些事情往往会失败,”约翰说。“随着时间的推移,失败的数量会增加,导致更多的损害和疾病进展。”
本质上,维生素B3(烟酰胺,维生素B3的酰胺形式,也称为烟酰胺)的治疗提高了老化的视网膜神经节细胞的代谢可靠性,使它们更健康更长久。该研究的第一作者、JAX博士后助理皮特·威廉姆斯(Pete Williams)说:“因为这些细胞即使处于高水平,也依然健康,代谢依然旺盛。眼压开启后,它们能更好地抵御破坏过程。”
研究人员还发现,Nmnat1(一种从烟酰胺中产生NAD的酶的基因)的单一基因治疗应用阻止了青光眼在小鼠模型中发生。Williams说:“对于病人来说,尤其是老年人,每天服用正确的剂量可能是个问题。”“因此,基因治疗可能是一种一次性的保护性治疗。”他指出,通过眼内注射的基因疗法已被批准用于少数非常罕见的人类遗传性眼疾,而它们显示出的一个重要的年龄依赖因素可能使基因疗法能够用于更常见的眼疾。
约翰说,该团队正在追求临床伙伴关系,开始测试青光眼患者维生素B3治疗的有效性的过程。它们还探索潜在的应用在涉及神经变性的其他疾病中。
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