一项基因研究显示，五分之一的乳腺癌患者可以从现有的治疗中受益

来自威康基金会桑格研究所(Wellcome Trust Sanger Institute)的研究人员及其合作者发现，更多的乳腺癌在基因上与BRCA1或BRCA2基因缺陷的罕见病例相似。结果于今日(3月13日)出版自然医学开辟最多20％的妇女治疗PARP抑制剂，这是一类以前仅被认为对具有遗传性BRCA1或BRCA2突变的女性有效的药物。

乳腺癌是英国最常见的癌症，每年有近55000名女性患乳腺癌。全球约有170万癌症病例。1%到5%的乳腺癌病例是由BRCA1或BRCA2的遗传突变引起的基因。

BRCA1和BRCA2基因的遗传突变意味着修复DNA所需的某些机制出现了缺陷。有这些缺陷的人患某些癌症的风险更高，比如乳腺癌和卵巢癌。

称为PARP抑制剂的药物已经设计用于特异性地治疗患有乳腺癌和卵巢癌的错误BRCA1和BRCA2基因的肿瘤，目前正在调查它们对针对前列腺癌的使用。

在该研究中，研究人员分析了560名患者的乳腺癌基因组，并寻找每种类型的突变。该团队开发了一种称为HRDETECT的基于计算机的工具，以识别突变的模式 - 在肿瘤中，与BRCA1和BRCA2基因的突变类似。

科学家们发现乳腺癌患者他们的突变特征与携带有缺陷BRCA1和BRCA2基因的人相同，即使他们没有遗传突变。

结果表明，5例乳腺癌患者大约1例可以从现有的PARP抑制剂治疗中受益。这需要通过临床试验进行测试，参与者根据其肿瘤的突变签名选择。

Wellcome Trust Sanger Institute的领导作者Serena Nik-Zainal博士说：“过去，临床试验对于PARP抑制剂主要集中在1-5％的妇女上乳腺癌。然而，我们的研究表明，有更多的癌症患者看起来与携带有缺陷BRCA1和BRCA2基因的患者具有相同的特征和相同的弱点。我们应该探索它们是否也能从PARP抑制剂中获益。研究结果表明，现在需要进行临床试验癌症患者谁在癌症中分享相同的遗传签名。这可能会改变临床试验在未来设计的方式。“

到目前为止，PARP抑制剂的大多数临床试验都集中在BRCA1和BRCA2基因中的遗传突变患者。本研究表明，需要对更广泛的患者进行系统的临床试验，以了解它们是否也对药物响应。

Helen Davies博士，Wellcome Trust Sanger Institute的联合第一作者表示：“从突变签名中，我们能够在他们之前无法看到的DNA修复机械中发现许多患有缺陷的肿瘤。这只是通过测序才能进行排序这些癌症的整个基因组。需要完成进一步的工作，因为可能存在对这些药物的其他地方有相同的突变签名的肿瘤。“

Sanger Institute主任麦克斯特朗爵士教授说：“这项工作采用突变签名来确定将响应已知在子集中有效的某些药物的完整癌症。将这些结果转化为治疗，迫切需要进一步测序癌症基因组和更多临床试验，但这是最有前途的开始。“

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