新的研究显示,癌细胞通过关闭基因来伪装自己
科学家们已经发现了侵略性子宫癌中的肿瘤细胞是如何转变伪装并迅速扩散到身体其他部位的。发表在瘤形成美国华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的研究人员绘制了一幅地图,显示了哪些基因在肿瘤的不同部位被开启和关闭,并提供了整个基因组中这些开关的“签名”。
研究人员表示,他们的发现支持这个想法癌症细胞他们遭受“身份危机”——他们关闭了特定于组织的特定基因——帮助他们更容易适应不同的组织,传播癌症。他们说,将这些基因重新打开可能会导致有效的治疗。
子宫内膜癌肉瘤是子宫内膜癌中最致命的一种。与更常见的形式不同,它特别具有攻击性,在与之有关的死亡中占很大比例子宫内膜癌。大多数肿瘤是由细胞组成的,它们遵循一定的生长模式。但是在子宫癌肉瘤中可以有几种不同类型的细胞,包括那些不常在子宫中发现的细胞。
研究人员认为,这种在不同细胞类型之间转换的能力可以解释为什么它们能如此容易地扩散到全身;转换细胞类型有效地掩盖了不同组织中的细胞。为了弄清楚这些细胞是如何改变伪装的,他们绘制了一幅基因图谱,这些基因在正常情况下是关闭的,反之亦然。
“癌细胞瘤细胞显示出中游马匹的独特能力,从一个细胞类型转换为另一个细胞类型,”研究的作者博士说。“DNA本身并不总是变化,但DNA如何”装饰“转动基因和关注的外观遗传学 - 这可以确定细胞类型。我想知道是否存在一致的癌肉瘤的表观遗传变化解释为什么它是如此咄咄逼人。“
为了确定细胞如何从一种类型切换到另一种类型,他们服用了三种人类子宫癌样品,并在每个肿瘤的两部分部分中测序细胞的基因组:癌和肉瘤组分。他们分析了结果,以识别DNA在其中含有附着的甲基化分子的装饰,切换基因打开或关闭。他们将结果与健康的子宫细胞进行比较。
他们发现了一些部分瘤DNA的装饰总是更多,而有些则更少。这些表观遗传变化关闭了某些抑制肿瘤的基因:KLF4, NDN和WT1。了解这些表观遗传变化为开关这基因重新开始,帮助身体阻止侵袭性肿瘤成型。
“过去,很难在全基因组的基础上研究表观遗传变化,”该研究的作者之一王婷(Ting Wang)博士说。“我们的实验室率先采用了几种方法,使单核苷酸分辨率下构建全基因组甲基化图成为可能。有了这些改进的工具,我们现在可以揭示表观遗传变化在癌症中,这可能与基因突变一样重要。“
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