细胞死亡在肠道与肠道疾病

自然生命周期的细胞小肠肠道保持稳定是至关重要的条件,根据新的研究由威尔康奈尔医学研究者。发现可能导致开发新疗法缓解炎症性肠病(IBD)和其他慢性炎性疾病。

在这项研究中,发表在11月9日自然科学家们调查了健康上皮周转率细胞,出生和死亡每四到五天,更好地理解肠道如何保持一个健康的平衡。因为细胞,称为吞噬细胞,可以明确死亡细胞体内如此之快,它已经很难研究这个过程在组织。无法明确的死亡细胞与炎症和自身免疫有关。垂死的上皮细胞脱落到肠道内腔,所以其积极的间隙没有必要和他们在肠道炎症被认为没有作用。

调查人员试图理解吞噬细胞能否占用死在肠道上皮细胞,如果是这样,这些吞噬细胞如何回应。具体地说,该研究试图确定哪些基因被吞噬细胞吸收后表示死细胞。为了回答这些问题,科学家们设计了一个小鼠模型,他们可以打开的行为样本中细胞凋亡和捕捉吞噬细胞死亡细胞。通过一系列的实验,他们发现的几个基因在吞噬细胞调制上下轴承死细胞重叠与相同的基因,与对炎症性肠病的易感性有关。

“事实上,有一个重叠显示,细胞凋亡必须扮演一个角色在维持肠道平衡,“说朱莉·麦格瑞恩搅拌器的高级教员吉尔·罗伯茨在炎症性肠病研究所威尔康奈尔医学免疫学教授最近招募的西奈山。“这项研究确定细胞死亡在上皮细胞时需要考虑的一个重要因素考虑IBD患者治疗策略。”

在他们的实验中,科学家们表达绿色荧光蛋白融合在肠道白喉毒素受体上皮细胞的老鼠,这使他们在显微镜下可见白喉毒素和敏感。他们注入这些小鼠的肠道壁精心滴定剂毒素诱导细胞死亡。的团队检查了吞噬细胞坏死细胞内化后变成了绿色。巨噬细胞,一种吞噬细胞,表达基因,帮助处理增加脂质和胆固醇负荷了死亡的细胞。树突细胞,另一种类型的噬菌细胞,激活基因负责指导监管CD4 T细胞的发展,一种抑制白细胞。值得注意的是,这两种吞噬细胞表达了一个共同的“抑制炎症”基因签名。

因为相同的基因,带来对炎症性肠病的易感性调制响应凋亡细胞取样,吞噬细胞的研究表明,中断对体内平衡的免疫抑制反应会影响肠道-或稳定的条件。

“我们知道有过度的细胞死亡,炎症和微生物失衡在炎症性肠病,免疫抑制方案的预测是在吞噬细胞,与自然在肠道上皮细胞的死亡,将会中断,“温和的说。“在炎症性肠病的治疗目标是提高肠道内愈合,但现在我们知道这也有助于吞噬细胞恢复他们的免疫抑制和自我平衡的功能。我们认为这将转化为帮助病人缓解。有很多学习吞噬细胞,我们也许能够目标他们使用相同的路径来抑制炎症IBD患者。”

研究验证的重要性在粘膜愈合,或衬里,肠的治疗和增强这一过程的理解。下一阶段的搅拌器的研究将探讨炎症性肠病的炎症条件如何改变细胞死亡和肠道的自我平衡的免疫抑制功能吞噬细胞小鼠模型和不同群体的接受anti-TNF IBD患者治疗炎症性肠病中心在吉尔·罗伯茨纽约长老会和威尔康奈尔医学。