通过减少对毒品的胃口来治疗可卡因成瘾?

大脑的瓣膜素/ orexin（HCRT）系统是为了促进清醒和食欲而闻名。一个新的论文生物精神病学这表明通过HCRT-1受体(HCRT-R1)阻断下丘脑泌素信号也可能降低可卡因的食欲。这项研究由位于马里兰州巴尔的摩的美国国家药物滥用研究所(NIDA)的George Koob实验室的第一作者Brooke Schmeichel博士领导，该研究表明，阻断下丘脑泌素信号可能为治疗可卡因成瘾提供一种新的途径。

“我们了解大脑的越多，我们就越了解大脑信号发挥特定定义函数的机制，例如在清醒或胃口中的角色，通常在其他功能中发挥重要作用，例如瘾，“John Krystal教授生物精神病学。

HCRT信号传导涉及应力和高唤醒条件，将其与其联系起来可卡因强烈的唤起诱导效应和应力诱导的药物探讨。更好地了解HCRT系统如何贡献可卡因成瘾舒梅切尔和他在加州拉霍亚的斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的同事们提供了上述信息大鼠短时间(1小时)或长时间(6小时)获得可卡因，老鼠可以通过按压杠杆通过静脉注射自我注射。长期服用这种药物会导致老鼠产生强迫性的可卡因寻求行为，与之相反，短期服用这种药物的老鼠则更稳定。

通过HCRT-R1拮抗剂在整个大脑中阻断胰腺素信号传导，只有在大鼠中的可卡因摄入量允许长途进入可卡因自治。研究人员发现，当将这种拮抗剂直接注射到大脑中与压力和焦虑有关的杏仁核中央时，也会产生同样的效果，杏仁核也会阻止压力导致的可卡因寻求恢复。研究发现，杏仁核中央的HCRT神经传递是导致强迫性吸食可卡因的关键因素。

长期吸食可卡因的老鼠在杏仁核中央也有一个过度活跃的伽马氨基丁酸能系统，该系统由HCRT系统调节。重要的是，阻断HCRT-R1可以恢复猖獗的GABA信号。对中枢杏仁核中可卡因诱导的神经适应的逆转，对于抑制与成瘾相关的强迫性可卡因摄入具有重要意义。

Schmeichel博士说:“这项研究的结果表明，下丘脑泌素系统可以被视为一个药理学目标，希望一种针对下丘脑泌素受体的药物可以与认知行为疗法结合使用，作为可卡因滥用治疗策略的一部分。”

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