新驱动力，晚期粘膜黑色素瘤的靶点

不是所有的黑色素瘤都是一样的。虽然大多数黑色素瘤出现在皮肤上是由于阳光照射的结果，但也有一小部分黑色素瘤是自发产生于黏膜组织。虽然靶向治疗和免疫疗法显著改善了许多太阳相关黑色素瘤患者的预后，但这些治疗在黏膜形式的疾病中无效。科罗拉多大学癌症中心的一项研究今天发表在该杂志上黑色素瘤研究利用在大学收集的600多个黑色素瘤样本的独特资源，首次证明了粘膜黑色素瘤的新突变，为治疗这一被忽视的亚型铺平了道路。

“在过去的五年中，黑色素瘤的治疗变得非常好。但这是一种不同的疾病，对日光引起的黑色素瘤有效的治疗方法对非日光引起的黑色素瘤无效。罗宾逊在加州大学建立了黑色素瘤组织库，该库已经发展成为科学家研究这种疾病的主要国家资源。

该研究将来自19例粘膜黑素瘤的患者样品与135个曝光黑素瘤样品进行了比较了来自19例患者样品。重要的是，在粘膜黑色素瘤中不存在超过一半的晚期黑色素瘤中观察到的BRAF基因的突变，解释了BRAF靶向治疗等vemureafenib等的无效。相反，32％的粘膜黑色素显示出基因试剂盒和NF1的共突变。此外，本文报告了37％的粘膜黑素瘤样品中存在的基因SF3B1中的突变。

“我们在慢性淋巴细胞白血病和骨髓性发育性疾病中看到了SF3B1突变，现在我们展示了粘膜黑素瘤的重要性，”Cu癌症中心和CU学校生物信息学副教授的调查员Aik Choon Tan药物。

由于任何癌细胞样本可能含有数千个突变，所以需要先进的分析工具来区分促使疾病的危险突变的无害的“乘客”突变。为此目的，研究人员使用在TAN实验室中开发的计算工具影响，从小静脉突变对功能突出，以及与以前在其他癌症类型中报告的那些交叉参考候选突变。

罗宾逊说:“这一过程首次证明了SF3B1在黏膜黑色素瘤中的功能作用。”

SF3B1的机械师是复杂的，并且仅部分地理解。基本上，该基因使参与制备其他基因的分子用于表达，有助于区分应制造的基因的区域和沉默遗传填料的那些。从技术上讲，SF3B1从“内含子”中排序“外显子” - 帮助将遗传密码剪切和接合到形成蛋白质的计划的流线型版本中。不幸的是，如果SF3B1被突变，这种切割和粘贴可以以借助引入非预期的内含子的方式的方式变黑，以及进入蓝图的预期位。

“最常见的情况是，内含子中的物质被错误地包含在外显子中，结果是无意义的蛋白质迅速降解，这意味着癌症可能会使用这种策略来降低某些抗癌蛋白质的产生，”Tan说。“另一方面，SF3B1突变可能导致有助于癌细胞的蛋白质发生变化，这意味着黏膜黑色素瘤可能使用这种策略来上调蛋白质的产量，从而推动其生长。”

无论SF3B1都是尼西良好的蛋白质还是升压坏事，目前的项目表明，停止其动作可以使粘膜黑素瘤的患者受益。事实上，研究人员指出，阶段1临床试验已经开始用于靶向其他癌症的化合物，这意味着将类似策略对粘膜黑素瘤应用类似的时间可能比必须从划痕开始显着短。

本集团计划继续探索SF3B1的机制，同时还推动形成术前粘膜患者靶向该基因的理性工作所需的临床前作品黑素瘤。

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