表观遗传改变有望成为治疗海洛因使用障碍的新靶点

在过去的几年里，海洛因滥用和鸦片过量导致的死亡呈爆炸式增长。但是人们对海洛因成瘾的分子基础知之甚少。《生物精神病学》上的一项新研究发现，海洛因使用与组蛋白乙酰化过度有关，组蛋白乙酰化是一种调控基因表达的表观遗传过程。药物使用年限越长，超乙酰化水平越高。这项研究由纽约西奈山伊坎医学院的Yasmin Hurd博士领导，提供了人类大脑中与阿片类药物相关的表观遗传改变的第一个直接证据。

为了缩小这些改变的范围，第一作者Gabor Egervari博士和他的同事们研究了死后的人体组织——这是一项具有挑战性但至关重要的努力，以了解人类的分子组织人类的大脑——从48吸食海洛因和37控制。他们把注意力集中在纹状体上，纹状体是一个与药物成瘾有关的大脑区域，因为它在习惯形成和目标导向行为中起着核心作用。

乙酰化变化是在介导谷氨酸能功能的基因上观察到的，特别是谷氨酸受体基因GRIA1，它以前曾与药物使用有关。表观遗传损伤反映了增加染色质可及性的变化，这是一个增强基因转录的过程，表明这些损伤在成瘾行为中起着重要作用。

”这一次,当处方阿片类药物使用和阿片类药物过量都是主要威胁公众健康,重要的是要确定新的治疗目标,如表观遗传过程,帮助改变我们做生意的方式治疗阿片类药物使用障碍,”约翰·克里斯托教授说生物精神病学》的编辑。

赫德说:“表观遗传标记是DNA的物理改变，但不会改变基因的序列，因此有可能被逆转。”所以研究人员使用了大鼠模型海洛因成瘾为了验证这个想法。重要的是，老鼠可以自我给药海洛因表现出了与人类大脑中发现的相同的超乙酰化变化。

Egervari博士和同事们用JQ1治疗大鼠，JQ1是一种最初用来治疗癌症病理的化合物，它可以抑制乙酰化。这种药物减少了老鼠自我注射海洛因的量。重要的是，JQ1还减少了海洛因戒断后的毒品寻求行为，这表明它可能对长期海洛因使用者有益。

Hurd博士说:“我们的发现表明，JQ1和类似的化合物可能是治疗海洛因使用障碍的有前途的工具。”

在服用海洛因的大鼠中发现的类似的表观遗传损伤也表明，这种动物模型将有助于进一步的研究，以识别与成瘾相关的变化，进而转化为人类大脑。

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