基因Abl1涉及癌症和发育障碍

ABL1，众所周知的人类基因，其与癌症的关联已与发育障碍有关。这项研究由世界各地的机构团队进行，包括贝勒医学院，贝勒遗传学和德克萨斯儿童医院，展出自然遗传学。

“我们正在审查基因组数据，对6个基因的所有分析耐心谁共享类似的临床特征，但没有发现任何已知的病情相关基因涉及，“分子和分子助理教授夏王博士说人类遗传学贝勒。“相反，我们发现这些患者在ABL1基因中携带了其他研究人员之前没有描述过的新突变，这种基因直到现在才被发现发生了基因变化。癌细胞。"

涉及癌细胞中Abl1基因的遗传变化在染色体22中与另一个基因，BCR基因融合的ABL基因，然后称为费城染色体。这种变化仅发生在癌细胞，特别是白血病或血癌细胞中，而不是在身体的其他细胞中。另一方面，这里发现的ABL1中的新突变不同于对费城染色体描述的那些，并且存在于出生时的所有细胞中。

ABL1的新突变和类似的临床特征一起遗传，“这使我们认为，基因突变可能是解释患者临床特征的很好的候选者，”王说。

患者的临床特征包括心脏缺陷和主动脉扩张或加宽，其可以易于破裂主动脉，危及生命的病症以及骨骼条件，例如联合问题和特定面部特征等。

从研究受影响个人立即亲属的临床和基因组信息，研究人员了解到，在一些患者中，ABL1突变是德诺或新的 - 它仅在患者身上存在，但不在父母身上，“CO-Senior作者Yaping Yang博士，分子和人类遗传学副教授和贝勒遗传学高级实验室主任。“在一些家庭中，ABL1突变在几代中存在。”

为家庭提供答案

“我们研究中的一家家庭有四代受到这种疾病的影响，”贝勒的分子和人类遗传学助理教授Christian Schaaf博士表示。“家庭的一些成员已经诊断了Marfan综合征，一种经典的遗传紊乱，与我们正在学习的条件分享临床相似之处。他们根据他们的骨骼特征获得诊断，但更重要的是基于主动脉弓的扩张，这令人易于破裂主动脉。有趣的是，它只是一个临床诊断;他们没有遗传诊断玛法丹综合征，这是由不同基因的突变引起的，称为FBN1。这种情况看起来像Marfan综合症一样，但不是。“

科学家认为这项研究的结果将以几种方式帮助这个家庭。

Schaaf说:“通过发现这种情况的遗传原因，我们可以为这个家庭提供具体的临床考虑。”“家庭成员已经通过测试来确定他们的主动脉是否扩张，但现在我们有一个基因测试，可以让他们知道谁有风险。那些携带ABL1突变的人有风险，需要对他们的主动脉进行常规检测;但是那些没有携带突变的基因则没有同样的风险。我们知道ABL1突变是显性的——两个基因副本中的一个发生突变就足以让个体患上这种疾病。这意味着一个人有50%的机会将这种基因突变遗传给他或她的孩子。”

有趣的是，“根据我们掌握的信息，这些家族中没有癌症史，”沙夫说。“反之亦然，与费城染色体相关的癌症患者患心脏病或主动脉扩张的风险并不会增加，因为在他们的情况下，突变仅限于癌细胞。”

一种公正全面的方法研究疾病的遗传原因的力量

“这是一种罕见的情况，”杨说。“到这项研究结束时，我们已经对7000名患者的基因进行了测序，其中大多数人都有发育问题。我们发现了7名携带ABL1致病突变的患者。6例患者被纳入该出版物;第七位患者因为没有兴趣参与这项研究而未被纳入研究。”

如果研究人员采取了一种有针对性的方法来确定患者病情的遗传原因，那么ABL1也与人类发育障碍有关的发现就不会出现。

“如果我们只看过我们所知道的基因组中的基因组中的所有基因，而不是我们知道参与心脏和骨骼条件，那么与这种综合征相关的特征，我们将从未见过ABL1，这是直到现在的基因与癌症相关联，参与了这种条件，“Schaaf说。“采取无偏见的方法往往会付出次。”

“ABL1是癌症中广泛研究的重要基因;我注意到了一个超过1,500篇论文的耻辱搜索。然而，这是第一次遗传突变被鉴定并与与癌症无关的新描述的特定综合征有关，”该联合作者詹姆斯·卢旺斯基博士表示，贝勒的分子和人类遗传学教授。“这项工作说明了拜勒的临床，临床诊断和基础科学家之间的精彩协作协同作用。”

“虽然这一发现完全出乎意料，前广泛研究ABL1变化和功能在癌症应该加快研究遗传学家理解这个新的障碍,”作者莎朗博士说:Plon儿科肿瘤学、分子和人类遗传学教授贝勒和癌症遗传学的临床和研究项目主任得克萨斯儿童ob体育开户网址医院。

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