发现导致年轻人猝死的基因

来自加拿大、南非和意大利的研究人员发现了一种可能导致年轻人和运动员猝死的新基因。

这种名为CDH2的基因会导致心律失常性右心室心肌病(ARVC)，这是一种遗传性疾病，患者容易患上心脏骤停它是看似健康的年轻人意外死亡的主要原因。

今天发表在循环:心血管遗传学是15年前开始的国际合作的结果。南非开普敦大学和格罗特舒尔医院的心脏病学教授Bongani Mayosi，以及意大利米兰植物营养研究所和帕维亚大学的研究人员领导了这个研究小组。麦克马斯特大学(McMaster University)人口健康研究所(Population Health Research Institute of McMaster)和汉密尔顿健康科学(Hamilton Health Sciences)的一个研究小组在纪尧姆(Guillaume)博士Paré的带领下进行了基因测序，并对该研究进行了生物信息学分析。

“这对那些曾经有过年轻家庭成员遭受痛苦的家庭来说是一个重要的消息心脏性猝死迈克尔·g·德格鲁特医学院(Michael G. DeGroote School of medicine)病理和分子医学副教授Paré说。

“我们的团队很高兴为发现CDH2的突变是部分患者的潜在罪魁祸首做出了贡献。这将为预防干预和遗传咨询铺平道路。”

据加拿大心脏和中风基金会(Heart and Stroke Foundation of Canada)称，加拿大每年约有4万例心脏骤停，在医院外发生的心脏骤停中，预计存活下来的人不到十分之一。

遗传性心肌病通常是病因心脏骤停死亡年轻人35岁以下。在ARVC中，心脏组织被脂肪和纤维组织取代。这一过程促进了心律失常的发展，如心动过速和心室纤维性颤动会导致意识丧失和心脏骤停。在心室颤动的情况下，如果没有准备好的电除颤，它会在几分钟内导致猝死。

20年来，Mayosi跟踪调查了一个受ARVC影响的南非家庭，该家庭经历了几例青少年突然死亡的病例。排除了当时已知的所有遗传原因，意大利研究人员对两个患病家族成员的基因组的所有编码区域进行了测序。在这两名患者中，共有超过13000种常见的基因变异，而导致这一家族疾病的基因突变是CDH2。

CDH2负责钙粘蛋白2或n -钙粘蛋白的产生，钙粘蛋白是心脏细胞间正常粘附的关键蛋白。该基因的发现通过在另一名来自不同家族的ARVC患者身上发现同一基因的第二个突变而得到验证。以前的研究表明，没有这种蛋白质的转基因小鼠容易发生恶性室性心律失常和猝死。

研究人员说，识别该基因很重要，因为它有助于澄清ARVC的遗传机制，也使早期发现ARVC成为可能，否则不知情的人。

通常情况下，这种疾病的诊断临床体征要经过多年才会变得清晰。然而，如果ARVC患者是CDH2基因突变的携带者，那么在几周内就可以识别出其家族中其他受基因影响的成员，并立即开始采取预防策略。这可能导致病例的减少突然死亡研究人员得出的结论是，在携带突变的患者中。

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