新发现的基因有助于抑制前列腺癌和其他癌症

英国威康信托基金会桑格研究所的研究人员及其合作者发现了新的基因，这些基因有助于防止老鼠体内的前列腺癌、皮肤癌和乳腺癌的发展。这项研究确定了与众所周知的肿瘤抑制基因PTEN合作的基因，并显示了它们与人类前列腺肿瘤的相关性。

报告在今天自然遗传学，这项研究揭示了参与的新途径癌症发展——这些可能成为治疗有缺陷PTEN基因的癌症的药物靶点。开发的方法还可以识别其他抑制癌症生长的基因。

前列腺癌是英国男性第二大常见癌症，每年约有47000名男性确诊。超过一半的前列腺癌癌症有一个改变或缺失的PTEN基因，许多其他癌症，包括脑肿瘤和子宫内膜癌也是如此。

像PTEN这样的肿瘤抑制基因有助于预防健康人患癌症。PTEN调节一个重要的细胞通路为了成长和分裂。然而，对于其他哪些基因和途径与PTEN合作来预防癌症，我们知之甚少。

在这项研究中，研究人员在小鼠身上设计了一种新的方法，将Pten基因的一部分转化为一种称为转座子的可移动DNA元素。当它从Pten基因中被调动时，它被灭活了。重要的是，携带Pten片段的转座子会随机地在整个基因组中着陆，破坏它所插入的基因。当转座子破坏a时，癌症就会生长肿瘤抑制基因与Pten合作的基因。

来自威康基金会桑格研究所的Jorge de la Rosa博士是这项研究的第一作者，他说:“我们开发了一种新方法，将Pten失活与转座子的动员结合起来。我们将转座子直接插入到Pten基因中，这样当转座子跳出来插入到基因组的另一部分时，它同时使Pten失活。通过分析哪些基因在生长的癌症中受到干扰，我们能够确定哪些基因与Pten合作抑制肿瘤。”

研究人员分析了来自小鼠的278个前列腺、乳房和皮肤肿瘤，并揭示了数百个与PTEN合作并发挥进一步作用的基因肿瘤抑制基因。人类细胞系和人类前列腺肿瘤的数据随后被用于研究五个最有希望的基因。

西班牙阿斯图里亚斯肿瘤和分子医学研究所的联合首席作者Juan Cadiñanos博士说:“这是第一个专门寻找肿瘤抑制基因与PTEN合作治疗多种癌症。我们发现，在基因上失活PTEN和人类细胞系中的五个候选基因中的每一个都导致细胞发生癌变。我们还发现，人类前列腺癌样本中这5个基因的表达水平低于正常水平，这表明这些途径可能对抑制肿瘤很重要。”

研究人员还在Pten突变的转基因小鼠身上研究了这五个基因中的一个Wac。他们发现去掉一个Wac副本会增加前列腺肿瘤的大小，这与肿瘤抑制基因的预期一致。然而，摘除基因组中的两个副本后，肿瘤的大小令人惊讶地减小了。这可能揭示治疗前列腺癌的新途径。

桑格研究所的联合首席作者艾伦·布拉德利教授说:“针对PTEN相关途径的药物正在研发中，但肿瘤很快就会产生耐药性。因此，以其他人为目标是有用的肿瘤抑制途径。这种新方法是一种突出重要肿瘤抑制网络的好方法，我们希望基因这项研究将为前列腺癌和其他癌症的治疗策略的发展提供基础。”

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