基因引导华法林剂量降低了一些不良事件的风险

美国心脏病学会(American College of Cardiology)第66届年度科学会议(Annual Scientific Session)上公布的一项研究显示，与临床指导剂量相比，使用基因检测帮助对接受择期骨科手术的患者进行华法林治疗的个性化剂量，似乎可以降低联合不良事件的风险。研究人员表示，这些发现可能对开始华法林治疗的广大患者产生影响。

Warfarin，用于薄血液，广泛规定，以防止可以引起中风，深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE），肺中的血液凝块。挑战华法林不过，该公司正在寻找合适的剂量:过量会导致危险的出血，过少可能会让人面临血栓风险。因此，由于各种适应症(如房颤、骨科手术或机械心脏瓣膜)而服用华法林的人需要定期进行血液检测，以监测他们的血凝块的速度，即INR，或国际标准化比率。INR为4或更高表示严重出血的高风险。此外，某些药物、酒精和食物会影响华法林的工作方式，正如某些基因的变异现在已知会影响华法林的敏感性和代谢。

Warfarin疗法的遗传信息学审判（礼物）预防DVT - 第一次试验，以量化临床事件中的华法林药物发生给药的益处 - 发现基因型引导给药与研究的主要终点-A减少27％有关死亡综合，确认静脉血栓栓塞，华法林过量（INR≥4），与接受临床系剂的人进行重大出血。由于审判期间没有死亡，研究人员无法评估基因型引导的给药是否降低死亡率。

“我们在临床上服用Warfarin的方式是试验和错误给药。我们经常开始耐心每天服用5毫克，在INR达到4或以上之前不要发现谁对华法林非常敏感，这表明是过量服用，”Brian F. Gage，医学博士，理学硕士，圣路易斯华盛顿大学医学院医学教授，该研究的主要作者说。“根据我们的结果，与优化的临床给药相比，药物遗传学给药总体上做得更好，这意味着这组患者的不良事件发生率更低。”

Gage表示，该试验中使用的临床用量可能比标准剂量更好，因为它使用了基于计算机的实时界面，估计了治疗剂量，并提供了根据患者年龄，高度，重量，与之相互作用调节剂量的建议其他药物和其他临床因素。该试验还表明INR控制，研究的次要终点，在临床因素外，研究的次要终点，该研究的次要终点。以前的研究表明，与基因型引导给药是否有改善的INR控制;然而，Gage表示与先前的研究相比，礼品试验相当大，添加了另一个基因（CYP4F2），并招募了高风险的患者（65岁及以上）。

“在礼物之前，我们对这些基因和临床因素如何影响了Warfarin的剂量。我们不知道是什么意思是考虑到改善的结果，”Gage表示。“事实证明，调节华法素代谢和敏感性和维生素K使用的基因是高度可变的，因此我们不能简单地看待患者并预测其治疗造华林剂量。”

该多中心，随机对照试验，举行的1,597名参与者65岁或以上接受选修膝关节或髋关节置换手术（63.8％，女性为91.1％）。大多数患者在纽约市，华盛顿大学的纽约市和犹他大学和盐湖城中间医疗保健的医院招募了大多数患者。Gage表示整形外科患者的出血和凝血的风险很高，并且在髋关节或膝关节后常规给予抗凝血剂，从而允许研究人员确定基因型引导的给药后术后不良事件是否降低。参与者对影响华法素敏感性的遗传变异（CYP2C9 * 2，CYP2C9 * 3），华法林代谢（VKORC1）和维生素K回收（CYP4F2）进行基因分型。

患者随机被算法接受临床剂量或基因型引导的剂量（除了临床因素）通过算法进行;它们也被随机分配到1.8或2.5的目标INR。对于治疗的前11天，双臂中的Warfarin给药是由Web应用程序（www.warfarinding.org）引导的，该申请在与基因型引导的给药中随机组成的参与者中的所有患者和基因型中的临床因素。大多数（94％）的时间，处方均推荐给予剂量。在治疗11天后，他们可以自由地继续进行目前的华法林剂量，或进行调整。使用标准INR测试监测患者，大多数参与者接受筛查的筛查3至7周后的筛选，关节成形术后检查凝块。研究人员跟随参与者90天，并通过第30天评估了主要结果（通过第60天检测到的DVTS和PE也被列入主要结果）。

的速度不良事件在临床手臂中为14.7％，基因型引导臂中的10.8％，相对风险降低27％。INR值≥4的显着降低：临床手臂中的9.8％至6.9％，基因型引导给药。但是，在自己自己看待事件时，两组之间的DVT / PE或主要出血无显着减少。在30天后，没有参与者死亡，一个人失去了跟进。

“GIFT试验是个体化药物的一个例子，”盖奇说。“如果患者的INR在一个安全的范围内，华法林是一种非常有效和安全的药物。通过大致正确的剂量，从一开始，我们就不太可能让病人服药过量，也可以降低并发症的风险。这种方法对老年患者尤其重要。华法林是最有可能导致老年患者去急诊室的药物。”

Gage表示，未来的研究可以将礼物与现有药物发生试验结合在META分析中，并应确定其他遗传变异预测对抗凝血剂的反应。此外，随着影响华法林剂量要求的临床和遗传因素因种族而异，可能有利于给祖先定制的剂量算法。

盖奇说，他希望基因和临床剂量算法将整合到电子医疗记录中。

“希望是，当医生开始战法处方时，电子医疗记录将无缝地给出一个谨慎的建议，帮助医生提出正确的剂量，”他说。

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